第八免疫遗传学基础.pptVIP

第八章 免疫遗传学基础 第一节 免疫学的基本概念 免疫的新概念 免疫的基本特性 免疫的三大功能及表现 一、免疫的类型 2、获得性免疫(特异性免疫)——acquired immunity ( specific immunity ) 三、特异性免疫应答的分期 四、免疫系统的组成 (一)中枢免疫器官 Central immune organ （二）外周免疫器官 Secondary (Peripheral) immune organ (三)免疫细胞 Immunocyte 1、T 淋巴细胞(T细胞) 2、B 淋巴细胞(B 细胞) 4、免疫活性介质 五、抗原的概念 抗原物质的特性 (一) 抗原决定簇(Antigenic determinant) (二)半抗原(Hapten) 第二节 抗体 一、抗体的基本结构分类及功能区 (二) 抗体的功能区 二、免疫球蛋白基因及其基因重排 (一) 在淋巴细胞形成中的体细胞基因重排——抗体多样性 (二) 免疫球蛋白的基因重排 轻链基因重排 (三) V(D)J重组的机制 三、抗体的效应功能 第三节 主要组织相容性复合体 一、MHC分子 (一) I类分子 (二) Ⅱ类分子 二、MHC基因区 第四节 T细胞抗原识别和活化 (一) ?? TCR分子 (二) ? ? TCR分子 (三) 免疫球蛋白和T细胞受体基因的遗传多样性 TCR多样性的产生机制 第五节 补体系统 一、补体的级联反应 二、经典途径 三、替代途径 四、膜攻击复合物 在B细胞成熟时，体细胞重组发生在L和H链基因内。 IgG分子不同区域的编码DNA顺序(外显子)在每个细胞中进行特异的组合。 重链基因重排 重链的可变区由V和J基因及第三个D基因片段编码。 V(D)J重组是V、D和J片段两侧的重组信号序列(RSS)位点专一性的重组反应。 重组只发生在RSS之间，称为12～23原则。 V L L V V L 9Nt 9Nt 12Nt 23Nt 7Nt 7Nt V J L 组织相容性(histocompatibility)：指在不同个体间进行组织或器官移植时, 受者和供者双方相互接受的程度。 组织相容性抗原：导致排斥反应的抗原。 主要组织相容性系统(MHS)：是指能够对抗原进行快而强排斥反应的免疫系统。 主要组织相容性复合体(MHC)：是指编码主要组织相容性抗原，控制细胞间相互作用，调控免疫应答的一组紧密连锁的基因群。 MHC结构十分复杂，其多样性由多基因性和多态性两方面构成。 多基因性指复合体由多个位置相邻的基因座位所组成，编码产物具有相同或相似的功能。 根据结构和功能，组成MHC的基因，分类为：MHC I类分子和II类分子。 I类分子由一条α链(重链)和一条β(轻链)组成，分布于所有有核细胞表面 具多态性的重链，包括α1、α2与α3结构域，其中α1、α2结构域共同构成抗原(肽)结合槽； 轻链即β-2微球蛋白(β2m)，乃由位于第15号染色体的非MHC基因所编码，与重链的α3同属免疫球蛋白超家族。 β2m无多态性，其以非共价键与α链胞外段相互作用，有助于维持Ⅰ类分子天然构型的稳定性。 MHC-Ⅰ类分子及其编码基因结构 II类分子由α链和β链组成，仅表达于淋巴样组织中的各种细胞表面，如APC细胞、胸腺上皮细胞和人的活化T细胞 MHC-Ⅱ类分子及其编码基因结构 人MHC基因区位于第6号染色体短臂6p21.31； 小鼠MHC基因区位于第17号染色体上。 MHC-I类基因集中在远离着丝点的一端，包括B、C、A三个座位，其产物是HLA-I类分子。 MHC-II类基因在复合体中位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区组成。 三、 I类和Ⅱ类MHC基因的结构 MHC-I类和II类的?、?基因结构相似。 在I类基因还存在与细胞分裂素(如干扰素)结合以增强转录的序列(ICS)。 II类基因存在3个调控盒，分别是W盒(或称H盒)、X盒和Y盒，与AP-1转录因子和IBF-γ作用等有关，对于基因表达是完全必需的。 四、I类和Ⅱ类MHC分子的免疫调节功能 只有当抗原以与细胞表面的MHC分子结合方式呈递出来时，T细胞才能识别并作出反应。 将抗原呈递在表面膜上的细胞称为抗原呈递细胞(APC)或附属细胞。 分化抗原：指在T细胞表面出现的不同种类分子，与T细胞分化发育的不同阶段相关，以分化群(CD)的编号来命名。 许多CD分子属于免于球蛋白超基因家族，它们中CD4和CD8功能最主要。 一、T细胞表面的分化抗原 二、 T细胞受体 T细胞受体(TCR)：即T细胞抗