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干细胞及其研究现状摘要：近几年来，干细胞的研究和应用不断取得新的进展，已成为一种具有广阔前景的实验和治疗手段，也给包括科学家在内的人们带来了巨大的希望和鼓舞，干细胞的研究也随之成为当代医学和生物学研究最热的领域之一。本文综述了包括肿瘤干细胞、昆虫肠道干细胞、诱导性多功能干细胞在内的干细胞研究现状，同时，对干细胞的相关标记物进行了一些概括。关键词：干细胞；肿瘤；昆虫肠道干细胞；标记物对于干细胞的研究已经有比较长的历史了，早在19世纪的生物学研究中就已经有人提出了干细胞的概念，用来描述能够产生子代细胞的原始细胞【1】。随着相关技术和科学理论的发展，干细胞被赋予了新的概念和内涵。针对很多严重危害人类健康的疾病，如糖尿病、心脑血管病、恶性肿瘤和组织损伤等，科学家一直致力于有用细胞或器官移植的方法来进行治疗，干细胞尤其是成体干细胞已成为生命科学研究的一个新的领域【2】。诱导性多功能干细胞具有胚胎干细胞类似的发育多能性，因此它在进行细胞替代治疗方面有广阔的应用前景。昆虫独特的优势使其在干细胞研究方面有重要的价值，目前，昆虫肠道干细胞的研究主要以果蝇为模式生物，果蝇肠道干细胞的研究也为脊椎动物干细胞及其为环境的研究提供一些参考。细胞标记物要具有特异性和易识别性，干细胞的标记物对于研究干细胞位置和生理活动有重要的意义。1 干细胞概述1 1 干细胞的概念和分类干细胞是在生物个体的生长和发育中起“主干”作用的原始细胞，具有自我更新、高度增殖和多向分化潜能的细胞群体，即这些细胞可以通过细胞分裂维持自身细胞群的大小，同时又可以进一步分化成为各种不同的组织细胞，从而构成机体各种复杂的组织器官。具有多能性或全能性、自我更新能力、高度的增殖能力的生物学特点。根据其发育阶段，干细胞又可分为胚胎干细胞和成体干细胞。胚胎干细胞的分化和增殖构成动物发育的基础，即由单个受精卵发育成为具有各种组织器官的个体，成体干细胞的进一步分化则是成年动物体内组织和器官修复再生的基础。根据其分化潜能的大小，干细胞可分为以下三种类型【1】（1）全能性干细胞：具有形成完整个体的分化潜能。如胚胎干细胞，具有与早期胚胎细胞相似的形态特征和很强的分化能力，可以无限增殖并分化成为全身200多种细胞类型，进一步形成机体的所有组织、器官。（2）多能性干细胞：具有分化出多种细胞组织的潜能，但却失去了发育成完整个体的能力，发育的潜能受到了一定的限制，如骨髓造血干细胞。（3）单能干细胞：这类细胞只能向一种类型或密切相关的两种类型的细胞分化，如上皮组织基底层的干细胞。1.2 干细胞增殖和分化的调控1.2.1内源性调控干细胞自身有许多调控因子可对外界信号起反应从而调节其增殖和分化，包括调节细胞不对称分裂的蛋白，控制基因表达的核因子等。另外，干细胞在终末分化之前所进行的分裂次数也受到细胞内调控因子的制约。（1）细胞内蛋白对干细胞分裂的调控。干细胞分裂可能产生新的干细胞或分化的功能细胞。这种分化的不对称是由于细胞本身成分的不均等分配和周围环境的作用造成的。细胞的结构蛋白，特别是细胞骨架成分对细胞的发育非常重要。如在果蝇卵巢中，调控干细胞不对称分裂的是一种称为收缩体的细胞器，包含有许多调节蛋白，如膜收缩蛋白和细胞周期素A。收缩体与纺锤体的结合决定了干细胞分裂的部位，从而把维持干细胞性状所必需的成分保留在子代干细胞中。（2）转录因子的调控。在脊椎动物中，转录因子对干细胞分化的调节非常重要。比如在胚胎干细胞的发生中，转录因子Oct4是必需的。Oct4是一种哺乳动物早期胚胎细胞表达的转录因子，它诱导表达的靶基因产物是FGF-4等生长因子，能够通过生长因子的旁分泌作用调节干细胞以及周围滋养层的进一步分化。Oct4缺失突变的胚胎只能发育到囊胚期，其内部细胞不能发育成内层细胞团。另外白血病抑制因子（LIF）对培养的小鼠ES细胞的自我更新有促进作用，而对人的成体干细胞无作用，说明不同种属间的转录调控是不完全一致的。又如Tcf/Lef转录因子家族对上皮干细胞的分化非常重要。Tcf/Lef是Wnt信号通路的中间介质，当与β-Catenin形成转录复合物后，促使角质细胞转化为多能状态并分化为毛囊。1.2.2外源性调控除内源性调控外，干细胞的分化还可受到其周围组织及细胞外基质等外源性因素的影响。（1）分泌因子。间质细胞能够分泌许多因子，维持干细胞的增殖，分化和存活。有两类因子在不同组织甚至不同种属中都发挥重要作用，它们是TGFβ家族和Wnt信号通路。比如TGF家族中至少有两个成员能够调节神经嵴干细胞的分化。最近研究发现，胶质细胞衍生的神经营养因子（GDNF）不仅能够促进多种神经元的存活和分化，还对精原细胞的再生和分化有决定作用。GDNF缺失的小鼠表现为干细胞数量的减少，而GDNF的过度表达导致未分化的精原细胞的累积。Wnts的作用机制