阿魏酸甲酯一氧化氮供体衍生物对糖尿病大鼠肾功能的干预作用.pdfVIP

广东医学 2016年3月第37卷第5期 GuangdongMedicalJournal Mar．2016，Vo1．37，No．5 · 655 · 阿魏酸 甲酯一氧化氮供体衍生物对糖尿病大鼠 肾功能的干预作用术 黄鹤飞 ，刘浩然 ，李燕来 ，王燕燕。，周刚 ，刘红兵 三峡大学第一临床 医学院、湖北省宜 昌市 中心人 民医院药剂科 (443003)；湖南大学化学化工学院(长沙 410082) 【摘要】 目的 探讨阿魏酸甲酯一氧化氮供体衍生物(FAMDNOD)对糖尿病大鼠肾损伤的干预作用。方法 采用链脲佐菌素诱导SD大鼠产生糖尿病，28d后将血糖 16．7mmol／L的大鼠随机分为模型组(给予0．5％的 羧 甲基纤维素钠)、阿魏酸组(给予20mr／kg阿魏酸)、FAMDNOD低 (给予 16m kgFAMDNOD)、中(给予32mg／ kgFAMDNOD)、高(给予48mg／kgFAMDNOD)剂量组，以正常大鼠为空白对照组(给予0．5％的羧 甲基纤维素 钠)。检测各组大鼠血清葡萄糖、尿素氮及肌酐的含量，肾组织一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)的含量，超氧化物歧 化酶 (SOD)、一氧化氮合成酶(NOS)的活力，并进行组织学分析。结果 与模型组比较 ，FAMDNOD各剂量组大鼠 的血糖变化不显著，但血清尿素氮、肌酐的水平显著降低，肾组织 MDA的含量下降(P0．05)。与模型组比较， FAMDNOD中、高剂量组NO含量增加，SOD活力增强。诱导型NOS水平降低 (P0．05)。病理检查表明FAMD— NOD各剂量组肾系膜细胞数量较模型组增多，空泡变性明显减少，以中、高剂量组较为显著。结论 FAMDNOD 可显著改善链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠的肾功能及病理损伤，其作用可能是通过抗氧化和增加NO而实现的。 【关键词】 阿魏酸；一氧化氮供体；糖尿病肾损伤 糖尿病是一种常见病和多发病，可引起多种并发 试剂盒由南京建成生物工程公司提供。 症，其中之一为糖尿病引起的肾损伤。一氧化氮 (NO) 在肾脏的病理生理中起着重要作用，诸如调节血管张 力及血小板功能等 。糖尿病状态下尿 中排泄 的 NO产物减少 。有研究表明，增加肾脏中NO的含量 O(CH)：ONO 可能有助于改善肾病所致的损伤 。一些 NO供体衍 图 1 FAMDNOD结构式 生物，如吗多明、FK409，对实验性 。肾病大鼠有显著 的 肾保护作用 。鉴于 NO对于肾病的重要作用，我们 1．1．3 主要仪器 UV1902紫外可见分光光度计 ，上 选择对肾病有治疗作用的阿魏酸作为先导化合物，合 海奥谱勒仪器有限公司；HH一4数显恒温水浴箱，金坛 成了阿魏酸甲酯NO供体衍生物 (ferulicacidmethylest— 环宇科学仪器有限公司；ONETOUCH Ⅱ血糖测定仪， erderivatives coupled with nitric oxide donor，FAMD- 美国强生公司。 NOD) 。前期研究表明，NO供体衍生物体外能较好 1．2 方法 地释放NO 。2012年 1月至2013年 l2月，本实验 以 1．2．1 糖尿病模型的建立 SD大 鼠禁食 12h。将 链脲佐菌素 (STZ)制作大鼠糖尿病模型，用 FAMDNOD STZ溶于0．1mol／L柠檬酸 一柠檬酸钠缓冲液 (pH 进行干预，考察其对糖尿病大鼠肾脏的保护作用 ，并与 4．4)中，按 60mg／kg的剂量立即给予大 鼠腹腔注射 阿魏酸进行比较，现报告如下。 STZ溶液 ，空白对照组腹腔注射等容积柠檬酸缓冲液。 1 材料与方法 72h后取尾静脉血以葡萄糖氧化酶法检测血糖，血糖 16．7mmol／L者为糖尿病大 鼠 。28d后将造模成功 1．1 材料 大鼠随机分为模型组、FAMDNOD低剂量组 (给予 16 1．