抗血管生成药物在转移性乳腺癌中的应用.ppt

中国乳腺癌发病率概况 中国的乳腺癌病例约为全球的15％ 每年新增约19万病例1 乳腺癌的发病率正在快速上升 过去5年内上升了近40％(2000-2005年) 1 在10几个大城市中，是女性发病率最高的癌症 2 乳腺癌的平均发病年龄远低于西方国家 预后因素与西方国家不同 AVADO:15 mg/kg组ORR与1年生存率优势显著 AVADO OS: 总生存无明显差异 AVADO: 后续使用Avastin治疗 影响总生存期结果 E2100AVADO小结：贝伐珠单抗联合紫杉类是mBC一线治疗的新突破 E2100/AVADO，两项III期临床研究证实，贝伐珠单抗联合紫杉类： 疗效超越传统化疗方案 延长PFS，且各亚组一致获益 显著提高缓解率 改善一年生存率 精确抑制VEGF，无明显副作用增加 RIBBON-2：贝伐珠单抗联合标准化疗二线治疗mBC RIBBON-2：贝伐珠单抗联合化疗组缓解率*较高 RIBBON系列：安全性与既往研究保持一致 RIBBON系列小结：贝伐珠单抗联合标准化疗是mBC治疗的新突破 RIBBON系列研究证实： 贝伐珠单抗与标准化疗方案（紫杉类/非紫杉类）联合，均能 延长PFS，且各亚组一致获益 显著提高缓解率 贝伐珠单抗精确抑制VEGF，与标准化疗联合，均有良好的安全性 贝伐珠单抗用于二线治疗，仍能取得临床获益 ATHENA:全球安全性IV期研究 ATHENA小结 贝伐珠单抗中国注册临床ATHENA中期分析显示： 中国亚组入组患者特征与全球基本保持一致 中位年龄相对较低 （53岁vs48岁） 中国使用的化疗方案集中（88.6% 多西他赛单药；9.4%紫杉醇单药） 疗效 明显提高缓解率（95.9%) TTP:8.5个月，与既往数据一致 安全性 安全性与既往临床结果、全球总体人群结果一致 从数据上看特别关注的不良事件/严重不良事件发生率更低，耐受性更好 抗血管生成联合化疗是乳腺癌治疗的重要组成部分 抗血管生成药物--贝伐珠单抗已被多个III期研究证实： 和紫杉类/非紫杉类等标准化疗结合，均可显著延长PFS 安全性良好，对化疗副作用影响小 贝伐珠单抗在中国参与的研究证实，同样能获得一致的疗效和相对更好的安全性 贝伐单抗及抗血管生成药物的研发将使之在乳腺癌治疗中发挥越来越重要的作用 最新进展 2010年12月16日，FDA和EMEA于就Avastin治疗mBC的适应证做出如下决定： FDA提议撤销Avastin在mBC的适应症，但保留公司申请听证的机会； EMEA保留紫杉醇联合Avastin在mBC的适应症，但撤销联合多西他赛； FDA和EMEA均未批准增加卡培他滨的申请。 2011年3月2日，欧盟（EC）就EMEA对Avastin治疗转移性乳腺癌适应证的建议做出如下的最终决定： 同意Avastin联合紫杉醇治疗转移性乳腺癌的适应证继续有效 取消Avastin联合多西他赛治疗转移性乳腺癌的适应证 国内部分专家意见 与徐兵河、江泽飞、刘冬耕等国内知名乳腺癌专家沟通后，专家认为Avastin联合包括紫杉醇、多西他赛等在内的一线化疗药物可以显著的改善mBC患者的无进展生存期。且从国内参与的IV期全球临床试验ATHENA中所获得的经验看，Avastin联合多西他赛可以切实的为患者带来PFS的改善，超过了既往紫杉类药物所取得的疗效，特别是少数患者可以通过治疗长期保持疾病控制 * * 患者比例， % E2100: 贝伐珠单抗 + 每周紫杉醇 AVADO: 贝伐珠单抗 + 多西他赛 RIBBON-1: 贝伐珠单抗 + 卡培他滨 RIBBON-1: 贝伐珠单抗 + 紫杉类 RIBBON-1: 贝伐珠单抗 + 蒽环类为基础的化疗 NR1 NR1 = RIBBON-1研究中未报告动脉血栓栓塞事件 NR2 = RIBBON-2研究中未报告静脉血栓栓塞事件 Miles. EJC Suppl 2008; Miles, et al. SABCS 2009; Robert, et al. ASCO 2009; Brufsky, et al. SABCS 2009. ≥3级特定的不良事件 RIBBON-2: 贝伐珠单抗 + 二线化疗（紫杉类/卡培他滨/吉西他滨/长春瑞滨） NR2 紫杉类方案 随 机 化 Her2阴性未经治疗的晚期乳腺癌 (n= 2,300) 紫杉类方案＋Avastin 10mg/kg q2w或15mg/kg q3w 主要终点：AE发生率/与Avastin有关的SAE 次要终点：生存时间、TTP 选用的紫杉醇方案为：Taxol 80mg/m2 qw×3，4周为一周期或Taxotere 75mg/m2 d1，Q3w, 周期数不限 Avastin持续治疗至疾病进展 ATHENA人群特征 最