细胞癌变机制几种假说.pptVIP

细胞癌变机制的几种假说 Cellular Mechanism of Neoplasm;;【几种不同的癌变假说】;分化阻滞说认为，细胞癌变的本质是干细胞在增殖分化过程中，DNA构象逐渐演变的过程受到外界各种致癌因素的干扰，使其构象发生紊乱，以至无法按既定程序向成熟阶段演变，从而导致细胞停留在比较幼稚的阶段，即分化阻滞。; 发育为新个体;体细胞突变假说分两阶段： 第一阶段：突变阶段 第二阶段：促癌阶段;【突变假说的相关证据】 ;在正常的体细胞转变成为癌细胞的过程中， 基因的结构即DNA的序列并没有发生突变， 而是由子基因外的一些物质如蛋白质、生物膜，RNA，某些激素等发生了变化。这些变化能影响基因的调节·使基因出现不正常的关闭和开放。如果基因表达异常位于某些关键部位，细胞就能产生癌变而表现出分化程度低，无限制生长等恶性肿瘤细胞的生物学特性。 ; 在矿物油诱发的鼠潍巴细胞瘤中， 发现l5号染色体的末端特异地易位到12号染色体上。Wiener等在K链型的浆细胞瘸细胞中发现6和15号染色体相互易位，而6号染色体上带有免疫球蛋白K链的基因。Klein认为15号染色体上带有控制淋巴细胞— — 浆细胞生长和分化的基因。当它易位到l2或6号染色体上时，上述基因受淋巴细胞——浆细胞中高度话跃的免疫球蛋白的重链和K链的基因活性影响而产生淋六致癌的多阶段理论 ;近年来，医学专家们发现一种涉及到抗癌基因或抑制基因的—种全然不同的致癌机理。该理论指出，抗癌基因或抑制基因通常是指那种令细胞停止分裂功能的基因。抗癌基因通过产生一种调节原癌基因功能的蛋白质来实施其作用。当抗癌基因失活时，原癌基因就处于不受管柬状态，它们不断地发出细胞分裂指令，经年累月形成恶性肿瘤。 ;;2）. 病毒癌基因的结构及作用;促进子：最初提出的一种癌基因激活机理叫促进子（promoter）插入致癌模式。该模式认为，病毒只要以其所含的促进子插入到细胞癌基因的上游区，就可启动癌基因表达出过量的产物，插入的位置要紧挨着癌基因，离得太远则无效。人受到病毒感染的机会并不少，但病毒促进子正好插入癌基因旁边的机率却相当小，故一般不会引起癌变。 ??基因重排：包括插入、缺失、易位和扩增，都可能激活癌基因 点突变：在正常细胞中癌基因是以原癌基因状态存在着，可能经点突变的刺激开始活化，变为活泼的癌基因 ;肿瘤成因的突变学说是一个老学说，很早以前就提出来了，但一直没有直接的分子证据，上述发现第一次为突变学说提供了分子依据。通常认为，C-Ha-rcsl第12位密码所在的短序列中含有鸟苷三磷酸（GTP）结合位点，在正常条件下该位点上面复盖着调节蛋白，此种蛋白阻碍了GTP与GTP结合位点的结合，使其不能表达。该序列发生后，由于改变了GTP结合位点的结构，除却了调节蛋白的阻碍，使GTP可结合上去，从而激活癌基因。 ;有关证据如下：; 　　在细胞癌变中，如果癌基因的作用起主导作用的话，除了癌基因必须激活这一前提外，更重要的是要知道癌基因的表达产物如何发挥作用。 ;Src产物（称为pp60）为例，pp60可嵌入细胞膜并使底物磷酸化，改变疏水区的氨基酸顺序和膜的性质，有利于细胞转化。另外它也使一种与细胞骨架有关的蛋白质VN（Vinculin）的酪氨酸残基磷酸化，使VN丧失调节微丝集合的能力，导致微丝的网状结构中心不能形成而使细胞形变。 ;四、癌基因表达的调控问题;?; 谢 谢！