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· 124· 中国优生与遗传杂志2008年第16卷第2期 妊娠期糖尿病病因学研究 陈 茜 综述，陈汉平 审校 (华中科技大学同济医学院附属同济医院妇产科。430030) 摘 要：妊娠期糖尿病 (gestational diabetes mellitus，GDM)是指妊娠首次出现的不同程度的糖耐量异常，GDM发生率 国内报道为1—5％。在随后几年里GDM孕妇发展为2型糖尿病及后代的糖尿病和肥胖的危险因素有所增加。GDM的发病 相关因素：①自身免疫，遗传因素。②c反应蛋白 (CRP)、胎球蛋白一A(AHSG)、骨形态发生蛋白一9(BMP一9)、胰 岛素受体底物一l(IRS一1)等导致的胰岛素抵抗 (IR)。③与GDM相关的脂肪因子：脂联素、肿瘤坏死因子一0【(TNF一 0【)、过氧化物酶体增殖激活受体 (PPAR一 )、内脏素等。④饮食，物理运动因素。现对其病因研究综述如下： 关键词：妊娠期糖尿病；胰岛素抵抗；脂肪细胞因子 中图分类号：R714、256 文献标识码：A 文章编号：1006—9534(2008)02—0124—03 一 、 自身免疫。遗传因素 水平与胰岛素抵抗相关 J。 ①GDM患者存在HLA等位基因多特性的异常表达，导 3．骨形态发生蛋白一9(bone morphogenetic protein一9， 致胎儿先天抗原(fetal congenital antigen)对母体的致敏作用 BMP一9)BMP一9能降低血糖水平，其机制为：促进胰腺B 受到限制，孕妇抗B淋巴细胞抗体减少，引起母胎间免疫不 细胞胰岛素的分泌；通过肌肉中的葡萄糖合成激酶调节代谢 平衡，这可能是导致GDM发生的重要因素 j。②有糖尿病 信号；抑制肝脏葡萄糖的产生。BMP一9能调节肝细胞中葡 家族史的女性患GDM的风险增加L2]，GDM遗传素质有胰岛 萄糖的代谢；对外周组织中脂肪酸代谢紊乱中的胰岛素抵抗 素受体，胰岛素样生长因子一2，B一3肾上腺素能受体，磺脲 起主导性的调节作用；对脂酸代谢的关键酶苹果酸酶和脂肪 受体1，甘露糖凝集素基因等。③肝细胞核因子1—0【(Hepa— 酸合酶的转录有影响：苹果酸提供NAPDH用于脂肪酸合成， tocyte nuclear fact0r一1 alpha，HNF1 A)的一般变异使GDM的 苹果酸是胰岛素发生作用的催化剂。 风险增加，HNF1A变异的患者有递进性的B细胞损坏并在 4．胰岛素受体底物一1(insulin receptor substrate，IRS一 1O一3O年问发展为糖尿病，胰岛素分泌不足就是其变异的标 1)IRS一1在胰岛素信号传导级联中有重要的作用，糖尿病 志。人类胰岛素基因启动子中HNF一1 0【与HNF一1B的相 患者中可以发现 IRS一1受损Ls J。IRS一1的等位基因 互作用的缺失可能导致胰岛素的分泌不足。④尾加压素Ⅱ G972R变异与GDM的基线特征及胰岛素抵抗有关 且该基 (urotensin 1I，U 1I)基因多态性。uⅡ基因位于lp36一p32， 因和妊娠的协同作用导致胰岛素抵抗 …。IRS一1基因的多 有研究认为uⅡ的rs228648G／G型和汉族人2型糖尿病的发 态性与GDM和2一型糖尿病有关 。IRS一1在胰岛素刺 生有关 J。而GDM与2型糖尿病有相似的遗传背景，uⅡ基 激的GLUT4染色体异位和骨骼肌的葡萄糖摄取中起关键性 因多态性与胰岛素抵抗及2型糖尿病的发生有关。u基因 的调节。骨骼肌中IRS一1和胰岛素刺激的酪氨酸磷酸化的 多态性可影响胰岛素敏感性和导致胰岛素抵抗增加，而升高 IRS一1的表达减少在2型糖尿病及动物模型中可以见到。 2型糖尿病的患病风险。 同时TNF一0【可刺激脂肪分解，增加胰岛素受体底物一1丝 二、胰岛素抵抗(insulin resistance，IR) 氨酸的磷酸化，诱导胰岛素抵抗，并促进胰岛B细胞的凋亡。 GDM孕妇胰岛素抵抗程度明显高于正常孕妇 。。