如何全面评价静注人免疫球蛋白的安全性、有效性和耐受性.pdfVIP

中国输血杂志2008年1月第21卷第1期 Chin J Blood TransfusionJanuary，2008，Vo1．21，No．1 ． 75 · 血液带IJ品 · 编者按：血液制品主要是以健康人血桨为原料，采用生物工程技术或分离纯化技术制备的有生物活性的制品．属 于生物制品范畴而且是一种特殊的药品；在医疗急救、对某些特定的疾病的预防和治疗，特别是对与血液有关的疾 病，目前，血液制品仍有着其它药品不可替代的作用。近10年来，国外在治疗和预防用血液制品上已发展到较高水 平，这不仅表现在血桨蛋白分离技术的发展，也表现在新的血桨蛋白种类增加以满足各种治疗的需要．而且在血液制 品质量上，特别是以能保证安全有效的防止血源性病毒传播。“血液制品”专栏开辟的目的是：了解世界血液制品的发 展趋势，特别是血液制品临床使用、市场份额正在发生的变化以及不断提高和改进的制品安全性和生产工艺。编者希 望藉此会对我国血液制品的研发和生产以及临床应用起到一定的启示乃至指导作用。 如何全面评价静注人免疫球蛋白的安全性、有效性和耐受性 蹇远勇 刘文芳 (四川远大蜀阳药业有限公司。四川双流610024) 关键词：静注入免疫球蛋白；安全性；有效性；耐受性 中图分类号：R457．1 R977．8 文献标识码：A 文章编号：1004-549X(2008)01—0075—04 静注人免疫球蛋白(IVIg)是治疗原发性免疫缺乏症、继 外报道了因筛选试剂改变和缺乏有效的病毒灭活步骤导致 发性免疫缺陷病、自身免疫性疾病(川崎病、特发性血小板减 丙肝病毒(HCV)传播，为防止因输注IVlg感染病毒，应严格 少性紫癜)的有效药物。从1990年至今，IVlg的临床应用已 采取3道防护措施：第1道是建立供血浆者选择标准，不仅 超过说明标签规定的适应证；全世界IVlg消费从1992年的 包括体检、化验标准，还应建立严格的供血浆者身份识别管 19．4吨增加至2003年的52．6吨【 ；中国IvIg的需求量近几年 理体系；第2道是对血浆作严格的实验室检验。完善的血 也增长明显，并且国产IVlg已出口至一些国家多年。随着 浆实验室检验应增加HCV、HIV、HBV核酸检测，并结合 IVlg用量的增加，IVlg的安全性、有效性、耐受性引起了国外 增加血浆“检疫期”以排除“窗口期”感染；第3道是生产 的高度重视，认为无论IVlg的安全性、有效性、耐受性与IVlg 过程中加入有效的病毒灭活／去除步骤，目前病毒灭活／去 本身的特性密切关联，不同厂家上市的IVlg制品所以有不同 除的方法包括有机溶剂／清洗剂(S／D)、酶处理(胃蛋白 的临床结果，正是因为各自IVlg本身的特性所决定 。不同 酶、胰蛋白酶)、巴氏灭活法、辛酸盐、低pH孵放和纳米膜 生产工艺、病毒灭活及最终配方的差别决定了不同厂家IVlg 过滤等 s1。由于各种方法灭活／去除脂包膜、非脂包膜病 的各种特性，现有IVlg的实验室检测指标基本能反映IVlg 毒的能力有差异，WHO推荐采用2种不同机理的病毒灭活 的特性，揭示其安全性、有效性、耐受性的各个方面，故应提 方法，以模拟病毒进行验证，病毒降低量一般应≥4log~6一。 倡根据不同病人(种)选用不同品牌IVlg。国内IVlg生产、临 应当认识到。降低病毒感染的安全性措施中的酶、化学、 床使用单位对此应引起高度重视，现将针对IVlg安全性、有 物理病毒灭活／去除方法对IVlg分子结构和生物活性会带来 效性、耐受性的最新认识综述如下。 影响，以及它们对IVlg使用中的其它安全性指标的影响。 1、2 IgA含量 因制备工艺的不同，所有IVlg均含有一定量 1 IVlg的安全性 的IgA，国外报道IVlg制品的IgA浓度为(2．2—72O) rnl， 影响IVlg安全性的因素包括：潜在的病毒污染、未被完 欧洲要求12O g／rnl阎。