冬凌草甲素、乙素探究进展.doc

冬凌草甲素、乙素探究进展摘要：冬凌草甲素、乙素具有多种药理作用，尤其是抗癌活性。本文通过分析近年国内外发表的文献，综述冬凌草甲素、乙素的提取、分离、药理、制剂、药动学等。冬凌草甲素、乙素的药用价值值得进一步研究，应更深层次地开发利用。 关键词：冬凌草甲素、乙素；提取；分离；抗癌作用；制剂；药动学 中图分类号：R284文献标识码：A文章编号：1672-979X(2008)09-0072-04 Progress on Rubescensine A and B DAI Yi, SUN Long-ru (School of Pharmaceutical Sciences, Shandong University, Jinan 250012, China) Abstract：Rubescensine A and B have many pharmacological actions, especially anticancer activity. This paper reviews the latest research status of rubescensine A and B by collecting and analyzing literature from many countries, including extraction, separation, pharmacological action, pharmaceutical preparation and pharmacokinetic. The medicinal value of rubescensine A and B is worth being further investigated. Key words：rubescensine A and B; extraction; separation; anticancer effect; pharmaceutical preparation; pharmacokinetic 冬凌草甲素、乙素是唇形科（Labiatae）香茶菜属（Rabdosia）植物中的2种重要活性二萜成分，主要植物来源是香茶菜（Rabdosia amethystoides）、显脉叶香茶菜（Rabdosia nervosa）、毛叶香茶菜（Rabdosia rabdosia）、道孚香茶菜（Rabdosia downsis）和冬凌草（Rabdosia rubescens）、延命草（Isodon japonicus）等。唇形科香茶菜属植物全球约150种，中国是该属的分布中心，有100多种。它含有的生物活性成分对映杉烷型二萜类化合物具有抗肿瘤、抗菌、抗病毒和抗炎等药理活性。上世纪70年代首次分得冬凌草甲素并发现其良好的药理作用，自此冬凌草甲素、乙素即在国内外引起了广泛关注。现对其提取、分离、药理作用、制剂及药动学等方面的研究进展进行综述，以期进一步促进冬凌草甲素、乙素新药制剂的研究与开发。 1冬凌草甲素、乙素提取与分离 邢洁等[1]研究了超临界CO2提取冬凌草甲素的最佳提取工艺为压力38.5 MPa，温度40 ℃，夹带剂用量1.5 mL/g。柱色谱进一步分离可制备高纯度冬凌草甲素。Lu 等[2]将冬凌草乙醇提取物上硅胶柱，用石油醚/丙酮混合溶液洗脱得粗提物，用制备型逆流色谱（CCC）分离200 mg冬凌草甲素粗提物得纯度97.8 %的冬凌草甲素120 mg。Lu 等[3]用制备型二维逆流色谱（2D-CCC）对约250 mg冬凌草粗提物进行9 h的分离得60 mg冬凌草甲素和10 mg冬凌草乙素，HPLC测定纯度都在95 %以上，获得了满意的结果。 2抗肿瘤作用 2.1冬凌草甲素的抗肿瘤作用 2.1.1抗白血病Ikezoe等[4]研究发现，冬凌草甲素抑制多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病和成人型T细胞白血病细胞的生长。缺口末端标注技术（TUNEL）显示，冬凌草甲素以时间依赖性引起白血病MT-1细胞凋亡。冬凌草甲素下调Bcl-2 家族的Mcl-1和BCL-xL水平，但不能下调MT-1和骨髓瘤RPMI8226细胞中的Bcl-2蛋白。进一步研究发现，冬凌草甲素在这些细胞中抑制了转录因子NF-κB与靶DNA区段的结合活性。冬凌草甲素还能抑制造血系细胞Jurkat、巨噬细胞RAW264.7细胞中由TNF-α和LPS刺激诱导产生的NF-κB活性。但冬凌草甲素不影响健康志愿者的正常淋巴细胞存活率。Liu等[5]研究了冬凌草甲素体外对白血病HPB-ALL细胞株抗增殖和凋亡诱导作用及其机制。结果显示，冬凌草甲素能以时间、剂量依赖方式显著抑制HPB-ALL细胞增殖并促使其凋亡。在给予冬凌草甲素48