利培酮口服液及氯氮平治疗精神分裂症对照探究.docVIP

利培酮口服液及氯氮平治疗精神分裂症对照探究利培酮口服液作为利培酮的新型制剂，对精神分裂症的疗效、耐受性和依从性都很好。本研究对利培酮口服液与氯氮平治疗以阳性症状为主的精神分裂症进行随机对照研究，报告如下。 资料与方法 一般资料：2006年8月～2008年1月我院住院患者，符合《中国精神障碍分裂与诊断标准》第4版中精神分裂症诊断标准。阳性症状量表（SAPS）≥60分，且至少有1个分量表分＞3分；排除严重器质性疾病、酒或药物滥用者；治疗期间禁用其他抗精神病药物，患者及家属均知情同意。 本组共106例患者，按入院顺序分层随机法分为利培酮口服液组和氯氮平组各53例。因疗程不足，利培酮口服液组脱落5例，氯氮平组脱落7例，共完成94例。利培酮口服液组48例，男36例，女12例；年龄20～50岁，平均28．6±7．6岁；病程2～60个月，平均18．1±7．6个月。氯氮平组46例，男30例，女16例；年龄18～52岁，平均29．6±8．3岁；病程1～60个月，平均16．8±7．0个月。两组以上各项差异均无显著性(P＞0．05)。 治疗方法：利培酮口服液起始剂量1mg/日，渐增至4～6mg/日，平均4．9±0．5mg/日；氯氮平组起始剂量为50mg/日，渐增至400～600mg/日，平均525．1±30．7mg/日，疗程8周。有锥体外系反应者给予苯海索，心动过速者给予阿替洛尔。SAPS减分率≥60%为显著进步，≥30%为进步，≤30%为无效。 统计方法：运用SPSS11．0软件包，进行X2检验或t检验． 结 果 两组起效时间比较：利培酮口服液组在治疗1周内起效9例，2周内23例，3周内32例，4周内40例；氯氮平组依次为5、12、24、32例。在治疗2周内起效者以利培酮口服液组显著为多(X2=4．57，P＜0．05)，平均起效时间11．2±5．2天，较氯氮平组16．3±7．8天显著为快(t=2．03，P＜0．05)。 两组疗效比较：利培酮口服液组痊愈22例，显著进步16例，进步6例，无效4例，有效率91．7%，显效率79．2%；氯氮平组分别为痊愈14例，显著进步20例，进步6例，无效6例，有效率86．9%，显效率73．9%。痊愈者以利培酮口服液组显著较多(P＜0．05)。 两组SAPS评分比较：治疗前两组SAPS总分和分量表分差异无显著性(P＞0．05)，治疗后两组平分均显著下降(P＜0．01或P＜0．05)，有部分项目评分如幻觉、妄想等利培酮口服液组较氯氮平组均显著为低（P＜0．05)，表明对某些阳性症状在疗效方面利培酮口服液组较氯氮平组疗效较好。 讨 论 利培酮为苯丙异恶唑衍生物，是新一代的抗精神病药。其活性成分利培酮是一种具有独特性质的选择性单胺拮抗剂，它与5-HT?2(5-羟色胺) 受体和多巴胺D?2 受体有很高的亲和力。利培酮也能与α1-肾上腺素受体结合，并且以较低的亲和力与H?1-组胺受体和α?2-肾上腺素受体结合。利培酮不与胆碱能受体结合。利培酮是强有力的D?2 拮抗剂，可以改善精神分裂症的阳性症状， 但它引起的运动功能抑制以及强直性昏厥都要比经典的抗精神病药少。对中枢系统的5-羟色胺和多巴胺拮抗作用的平衡可以减少发生锥体外系不良反应的可能，并将其治疗作用扩展到精神分裂症的阴性症状和情感症状。由于本品具有α受体阻断作用，因此在用药初期时，有可能会发生（体位性）低血压。对于已知患有心血管疾病的患者(如心衰、心肌梗死、传导异常、脱水、血容量降低或脑血管疾病) 应慎用本品，剂量应按推荐剂量逐渐增加（见用法用量），如发生血压过低现象，应考虑减少剂量。有报道表明，锥体外系症状的发生是迟发性运动障碍发展的风险因素，而与其他传统抗精神病药物相比，本品较少引起锥体外系症状。因此与同类药物相比，本品引发迟发性运动障碍发生的风险较低。如果出现迟发性运动障碍的症状，可考虑暂停使用所有的抗精神病药。 为观察利培酮口服液对以阳性症状为主的精神分裂症的疗效，本研究用SAPS进行观察，结果显示，利培酮口服液组的痊愈明显高于氯氮平组。利培酮口服液起效快，从SAPS评分看，利培酮口服液组在治疗1周时，妄想和总分的减分较氯氮平组显著，治疗2周时，妄想等阳性思维障碍和总分的减分较氯氮平组显著，提示利培酮口服液和氯氮平对以阳性症状为主的精神分裂症都有较好的疗效，但以前者疗效为显著。 氯氮平的一系列不良反应（镇静作用强和抗胆碱能不良反应较多，常见有头晕、无力、嗜睡、多汗、流涎、恶心、呕吐、口干、便秘、体位性低血压、心动过速。常见食欲增加和体重增加。可引起心电图或脑电图改变或癫痫发作，也可引起血糖增高。严重不良反应为粒细胞缺乏症及继发性感染。），明显影响了它的临床应用。尤其是过度镇静、粒细胞缺