头孢菌素类药物不良反应发生原因及预防.docVIP

头孢菌素类药物不良反应发生原因及预防关键词 头孢菌素类药物 不良反应 预防? 根据抗菌谱、抗菌活性、对β内酰胺酶的稳定性以及肾毒性的不同,目前将头孢菌素分为四代。第1代包括头孢唑啉、头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢替唑等;第2代包括头孢克洛、头孢呋辛等;第3代包括头孢噻肟、头孢克肟、头孢哌酮、头孢曲松、头孢他啶、头孢唑肟等;第4代包括头孢吡肟等。随着头孢菌素临床应用的增多,其引起的不良反应亦日趋增多。? 不良反应? 过敏反应:过敏反应为最严重的不良反应,发生率为0?5%～10%,临床主要表现为皮疹、发热、哮喘,严重者可导致药物过敏性休克,甚至死亡。第三代头孢菌素过敏反应发生率呈上升趋势,头孢哌酮、头孢噻肟、头孢曲松的皮疹发生率分别为2?2%、1?8%、1?3%。过敏性休克的发生率,头孢噻肟占17?7%,头孢哌酮占13?3%,头孢曲松占11?3%,居头孢菌素之首。其发生原因除患者的个体差异外,还可能由于代谢产物与个体蛋白质等大分子载体发生不可逆的结合,引起抗原抗体反应,出现一系列过敏反应症状;其次,在静脉滴注时若与能升高溶液pH值的药物配伍,亦可以使内源性致敏物聚合速度加快而引起过敏反应。? 消化系统不良反应:胃肠道反应为常见的不良反应,第三代头孢菌素的发生率为3?6%～10?8%,主要表现为腹泻,且近年来多有引起消化道出血的报道,尤以头孢哌酮发病率居高。这可能是由于第三代头孢菌素是超广谱抗生素,能抑制或破坏肠道内合成维生素K的正常菌群而使凝血酶原复合物生成减少所致。头孢曲松应用于患儿时,表现更加明显,会导致患儿体液或电解质失衡。? 泌尿系统不良反应:头孢菌素均有不同程度肾毒性。因绝大多数品种经肾排泄,可抑制、干扰肾小管细胞酶活性,引起急性肾小管坏死而致血尿。头孢拉定引起血尿最多,肾功能不全时经肾排泄的药物及代谢物在体内聚集明显,成为加重肾毒性的重要原因。头孢菌素引起的急性肾间质性肾炎,表现为尿少、眼睑及双下肢水肿,可能与机体对药物高度敏感有关,多数主要由变态反应介导,与剂量无关。另外,引起血尿液可能与头孢菌素抑制肠道菌群产生维生素K,导致凝血功能障碍有关。? 血液系统不良反应:此类药物在体内可能成为免疫介导物,引起免疫反应,破坏血小板,使其数量急剧下降,或对外周血中血小板或骨髓早期巨核细胞有直接破坏作用。并能抑制肠道菌群产生维生素K,使凝血机制发生障碍而具有潜在的导致出血作用。临床主要表现为白血病与血小板急剧下降、急性溶血性贫血、再生障碍性贫血及血小板聚集功能障碍等。凝血功能障碍的发生与头孢菌素的用量大小、疗程长短直接有关。? 神经不良反应:头孢菌素可引起轻度的神经系统症状,如头痛、头晕、感觉异常,发生率为1%～2%。绝大多数在常规剂量下不易透过血脑屏障,但大剂量应用时可拮抗-氨基丁酸,与其受体结合,从而引起神经毒性反应。头孢曲松可透过血脑屏障,大剂量应用时,可引起脉络丛变态反应,故对中枢神经系统有一定影响。因婴幼儿血脑屏障发育尚不完善,故在应用时尤须注意。? 二重感染:随着第三代头孢菌素应用的广泛,由难辨性梭状芽孢过度生长所致的伪膜性肠炎的发生率呈递增趋势。其中头孢哌酮、头孢他啶和头孢噻肟的发生率分别为0?15%、0?12%、0?14%。长时间应用上述药物使体内正常菌群发生改变,引起耐药菌株大量繁殖,导致二重感染。? 与乙醇联用产生“双硫仑”样反应。分子结构含有N-甲基硫代四唑(MTT)的头孢菌素有类双硫醒的功能。当与乙醇联用时,N-甲基硫代四唑可抑制乙醛脱氢酶活性,从而使乙醛无法降解,蓄积在体内,造成乙醛中毒,而呈“醉酒状”即戒酒硫反应,又称“双硫仑”反应。此外,头孢菌素类药物还能引起顽固性呃逆、流感综合征、幼儿乳牙变黑、龟头溃烂等少见不良反应。? 防治方法? 严格掌握头孢菌素抗生素的适应证,合理选择药物及用药的剂量和方法,防止滥用、过量应用。头孢菌素类与青霉素类在结构中含有β-内酰胺环,因此,两类药物之间可致不完全的交叉过敏反应。对青霉素过敏者有10%～30%对头孢菌素类药物过敏,故用药前应详细询问病史。在应用过程中密切观察,并做好急救准备。? 预防为主:所有的头孢菌素都可抑制肠道菌群产生维生素K,因此具有潜在的致出血作用。在营养不良、肾功能不全、溃疡、血友病等有可能导致凝血功能异常的患者及老年人中应避免大剂量、长疗程应用该类药,并及时补充维生素K,以使延长的凝血酶原时间恢复。肝素、华法林、阿司匹林等药物可抑制凝血过程,故不宜与第三代头孢菌素类药物合用。在治疗过程中一旦发生伪膜性肠炎应立即停药、卧床休息者,重者应给予补液、万古霉素和激素治疗。? 临床在使用头孢菌素类药物时,不仅应重视其抗菌反应,还要高度关注其不良反应的严重危害性,正确、