干扰素联合病毒唑治疗丙型肝炎34例临床观察.docVIP

干扰素联合病毒唑治疗丙型肝炎34例临床观察摘 要 目的：探讨干扰素联合病毒唑治疗丙型病毒性肝炎的临床疗效及安全性。方法：64例丙型病毒性肝炎患者随机分为联合治疗组（干扰素+病毒唑）34例与对照组（单用干扰素）30例。观察两组治疗前后的症状体征改善情况、病毒应答率、生化应答率和不良反应。结果：治疗结束时联合治疗组临床症状改善率为91.2%，生化应答率为88.3%，病毒应答率为61.8%；对照组上述指标分别为80%、70%、43.4%。经检验无显著差异（P0.05）。但随访48周，联合治疗组的持续应答率为44.1%，而对照组为16.7%，差异显著（P0.05）；两组部分病例在治疗开始2周后出现白细胞和血小板下降，但一般WBC3.0×10?9/L，PLT6.0×1012/L，经对症处理后无需停药；联合治疗组中，有7例治疗过程中出现明显血红蛋白下降，最低至72g/L，5例经一般对症处理后有所恢复，坚持治疗至疗程结束，其中2例经一般处理后血红蛋白仍进行性下降，中断利巴韦林治疗后自行好转。两组治疗前后查尿常规、肾功能、血糖、甲状腺功能，均未见由药物引起的明显不良反应。 讨 论 丙型肝炎抗病毒治疗的目的在于通过控制病毒复制并最终将病毒从机体清除，以达到缓解肝脏炎症，改善肝脏功能，降低肝硬化、肝癌的发病率，提高丙肝病人的生存质量和远期预后。目前，干扰素仍是治疗丙型肝炎的主要药物［1］。干扰素是人体内自然产生的一种细胞因子，具有广谱的抗病毒活性。其作用机制是抑制病毒在体内的复制,虽然它不能进入宿主的细胞内直接杀灭病毒,但在病毒感染的细胞内能诱导机体产生蛋白激酶及25’寡腺苷合成酶(25’AS)。25’AS激活一个内源性核酸内切酶降解病毒RNA,同时蛋白激酶能灭活核糖体合成所必需的酶,从而使蛋白合成减少,病毒生长受抑制［2，3］。另一方面，干扰素还可以通过增强免疫系统的功能（如增强NK细胞的活性）有效地阻断病毒的侵袭，从而抑制病毒。目前认为，病毒唑（利巴韦林）的主要药理作用是免疫调节。病毒唑为单磷酸次嘌呤核苷（ZMP）脱氢酶抑制剂，可阻断ZMP转变为鸟苷酸，从而抑制病毒核酸的合成，减轻免疫介导的或细胞因子介导的与HCV相关的肝细胞损伤［4］。 我们应用α-1b干扰素联合病毒唑治疗34例丙型肝炎病人，发现与单独应用干扰素的对照组相比，在治疗结束时，联合治疗组显效率、有效率均高于对照组，但两者间无明显统计学差异（P0.05）。但随访48周后，比较联合治疗组和对照组的持续应答率，前者明显高于后者，而在复发率上，前者明显低于后者。两者间有显著性差异（P0.05）。说明联合治疗组抗丙肝病毒的持续有效率明显优于对照组。干扰素联合病毒唑治疗丙型肝炎可以明显增强干扰素的抗病毒作用，其原因可能是由于病毒唑增强了干扰素激发的抗病毒免疫反应。目前，干扰素联合病毒唑的治疗方案为临床上丙肝抗病毒治疗的首选方案。 近年来，聚乙二醇干扰素逐渐应用于临床，较之普通干扰素，它具有半衰期长、抗原性低、血药浓度稳定、使用方便等优点，但由于价格昂贵，临床应用受到一定限制，我科现已在进行聚乙二醇干扰素联合病毒唑治疗丙型肝炎的临床观察。 参考文献 1 Poynard T,Leroy V,Cohard M,et al.Meta-analysis of interferon randomized trials in the treatment of viral hepatitis C: effects of dose and duration. Hepatology,1996, 24:778-789. 2 YuuZB Snnerborg A.Weiland O.Hepatitis C virus replica-tionin liver and periphera L blood mono nuclear cell so finter on alpha treatsd and untreated patients with chronichepatitis C.Scand J Gastroenterol,1994,29(1):82-86. 3 邬祥惠.干扰素在乙型和丙型肝炎治疗上的合理应用.中华传染病杂志,1998,16(1):4. 4 张振纲.干扰素α-1b联合病毒唑治疗丙型肝炎的临床研究.中西医结合肝病杂志,2000,10(4):9-10. 1