丙型肝炎病毒的细胞入侵和相关受体.pdfVIP

生命的化学 2008年28卷1期 · 36 · CHEMISTRY OF LIFE 2008，28(1) ●Mini Reviews 文章编号：1000—1 336(2008)01—0036—04 丙型肝炎病毒的细胞入侵和相关受体 刘媛 丁惠 戚中田 (第二军医大学微生物学教研室，上海200433) 摘要：丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)入侵细胞的过程由多种细胞受体介导，目前已鉴定出人CD81、SR．BI、 LDLr、L—SIGN、DC—SIGN、ASGPR、Claudin一1等为HCV的受体。对HCV入侵机制的研究，有助于对HCV入侵的各 个环节进行阻断和干预，从而达到预防或／和治疗的目的。近年来，HCVpp及HCVCC模型的建立为HCV入侵细胞 的研究提供了重要平台。该文从HCV细胞入侵的研究模型、HCV的细胞受体和HCV入侵细胞的影响因素三方面， 综述HCV细胞入侵的研究进展。 关键词：丙型肝炎病毒；细胞入侵；受体；HCVpp；HCVcc 中图分类号：Q74：Q93 据世界卫生组织统计，目前全世界约有1．7亿人 型的HCV包膜蛋白E2被用来研究存在于细胞表面参 感染丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)，占世界 与HCV细胞入侵过程的分子并由此筛选出了一些 总人口的3％。大多数的感染者迁延为慢性感染，部 HCV受体，但因为缺乏有效的HCV体外培养或复制 分患者可发展为肝硬化和肝细胞癌。HCV是一种单 模型，故至今仍无法确证这些受体在HCV入侵易感 正链RNA病毒，属于黄病毒科、丙型肝炎病毒属。 细胞过程中的作用，也无法研发相应的受体阻滞剂 HCV基因组含有约9600个碱基，单一的开放读码框， 或者通过下调受体的表达以阻断病毒的入侵。 编码一条约3010个氨基酸的多蛋白前体。该多蛋白 目前HCV细胞入侵模型多是建立在HCV包膜糖 在翻译的同时或之后被宿主和病毒的蛋白酶剪切加 蛋白表达的基础上，病毒样颗粒(HCV．1ike particles， 工至少10种成熟蛋白，包括结构蛋白质core、E1、 HCV-LPs)是其中之一。将表达HCV核心蛋白及包膜 E2、p7，以及非结构蛋白质NS2、NS3、NS4A、NS4B、 E1、E2蛋白的载体转入昆虫或哺乳动物细胞，包装成 NS5A、NS5B。包膜蛋白E1和E2为I型膜蛋白，其 为HCV-LPs，该模型的缺点在于形成的病毒样颗粒滞 胞外区高度糖基化，两者相互作用形成非共价异二 留在胞浆中，并不分泌故无法感染易感细胞，不能用 聚体，存在于病毒颗粒的表面，作为HCV细胞受体 于细胞入侵实验[2]。 的候选配体，其中对于E2蛋白的研究较为广泛。 HCV假病毒颗粒(HCV pseudotype particles， 1．HCV细胞入侵的研究模型 HCVpp)的研究是一个巨大进步。HCVpp是一种重组 由于HCV仅感染人类和黑猩猩，并且在被感染 病毒，其衣壳来自于逆转录病毒HIV或MLV，包膜 组织和感染者血清中的滴度低以及HCV自身的高度 蛋白则是未经任何修饰的HCV包膜蛋白E1和E2。 变异性等，使得HCV在体外细胞培养非常困难。曾有 HCVpp很好地模拟了天然HCV颗粒的细胞入侵过 报道以HCV感染者的血清感染人胎肝细胞，虽然能够 程，其携带的绿色荧光蛋白或荧光素酶报告基因，也 较好地模拟自然感染，但对细胞的感染性及复制效率 使得对它的检测变得较为容易。HCVpp对肝细胞显示 非常低，感染的定量比较困难[1】。一直以来，截