脑出血后脑组织凝血酶含量及颅内压及预后关系.docVIP

脑出血后脑组织凝血酶含量及颅内压及预后关系摘 要 目的：研究凝血酶在高血压脑出血病人脑组织的表达及其与颅内压和预后的关系。方法：通过免疫组化方法测定凝血酶的表达，在规定的时间通过腰椎穿刺测量颅内压力（ICP），根据出院时病人的神经功能作GOS评分，进行统计学分析。结果：凝血酶阳性率与ICP（1、3、7天）呈中度正相关（P＜0.05），与GOS评分呈中度负相关（P＜0.05）。结论：凝血酶是脑出血后脑水肿形成机制中的重要因素，为将来应用凝血酶抑制剂治疗脑水肿提供了临床依据。? 关键词 凝血酶 颅内压 脑出血? 资料与方法? 2005年7月～2006年10月收治高血压脑出血患者35例，男21例，女14例；年龄46～73岁，平均57.2岁；所有病例均经头部CT确诊。出血部位位于基底节，左侧19例，右侧16例，血肿量45～150ml。术前GCS评分：3～7分25例，8～11分4例，12～15分6例。术前肢体偏瘫或轻瘫29例，单侧病理征阳性14例，双侧病理征阳性17例。术前单侧脑疝12例，双侧脑疝3例。其中31例于发病6小时内，4例于12小时内接受手术治疗，其中行去骨瓣减压术25例。? 观察指标与测量方法：在手术入路灰白质交界处取少量脑组织（病人或家属签署知情同意书），10%甲醛固定，常规制作蜡块，切片，染色。术后1、3及7天，在脱水药物应用前30分钟左右行腰椎穿刺测量颅内压，根据出院时神经系统功能情况做GOS评分。? 免疫组化方法：应用凝血酶亲和纯化兔多克隆抗体，采用ABC法染色，用已知阳性切片作为对照。? 结果判定：阳性细胞胞浆内有棕黄色颗粒。每张切片随机取5个高倍视野（×400）计数其阳性细胞占细胞总数的百分比，取5个视野的平均值为该标本的阳性率。? 统计学分析：应用SPSS统计学软件，采用Spearman秩相关进行统计学分析。? 结 果? 凝血酶在脑出血病人脑组织的表达：本组35例标本均有不同程度染色，平均阳性率为47%。结合临床资料，经Spearman秩相关分析，统计结果显示：凝血酶在35例脑出血病人脑组织标本中均有不同程度的表达，阳性率为0.4686±0.2739，ICP（1、3、7天）为309.71±89.89mmH?2O、317.71±103.95mmH?2O、275.00±85.57mmH?2O，GOS评分为2.91±1.31，凝血酶阳性率与ICP（1、3、7天）呈中度正相关（rs1=0.640，P＜0.05；rs2=0.639，P＜0.05；rs3=0.529，P＜0.05），与GOS评分呈中度负相关（rs4=-0.800，P＜0.05）。? 讨 论? 本组通过研究脑出血后脑组织凝血酶含量与颅内压和预后之间的关系发现，脑出血后凝血酶从血凝块中持续释放，通过直接扩散、脑脊液扩散及通过受损的血-脑屏障进入神经细胞和神经胶质细胞，并与特异性受体结合，引起脑水肿。结果提示，凝血酶的表达与脑出血病人的预后有一定的相关性。凝血酶引起脑水肿的作用机制可以概括为以下几点：①凝血酶可以增加BBB通透性［1］；②具有神经毒性作用，大剂量可导致胶质细胞死亡［2］；③抑制Na+-K+-ATPase活性；④在海马CAI区能诱发神经元去极化等［3］。上述观点已经通过大量动物实验证明，但尚无相关临床试验。本组研究结果表明，人类脑出血后脑组织内存在凝血酶的表达，并通过其神经毒性作用、对血-脑屏障的破坏作用、对局部脑血流及代谢的影响、对水和电解质的影响及介导的炎症反应，在脑水肿的形成机制中起着重要作用，为将来凝血酶抑制剂的临床试验和应用提供了一定的依据。? 参考文献? 1 Tulinsky A.Molecular interactions of thrombin.Simin Thromb Hemost，1996，22（2）：117-124.? 2 Jiang Y，Wu J，Hua Y，et al.Thrombin-receptor activation and thrombin-induced brain tolerance.J Cereb Blood Flow Metab，2002，22（4）：404-410.? 3 Lee KR，Colon GP，Betz AL，et al.Edema from intracerebral hemorrhage：the role of thrombin.J Neurosurg，1996，84（1）：91-96. 1