黄芪总皂苷合三七总皂苷对实验性脑缺血再灌注脑水肿及脂质过氧化抑制作用.docVIP

黄芪总皂苷合三七总皂苷对实验性脑缺血再灌注脑水肿及脂质过氧化抑制作用摘 要：目的：观察黄芪总皂苷合三七总皂苷(TSA＋PNS)对实验性脑缺血再灌注脑水肿和脂质过氧化的影响。方法：结扎大鼠的双侧颈总动脉，复制脑缺血再灌注模型，静脉注射给药，观察TSA＋PNS对再灌注后脑组织含水量、脑血管对伊文思蓝通透性的影响。结扎小鼠的双侧颈总动脉，复制脑缺血再灌注模型，静脉注射给药，观察TSA＋PNS对手术后12、18、24h脑组织SOD活力、CAT活力和MDA浓度的影响。结果：和假手术组比较，模型动物脑组织含水量、伊文思蓝含量和MDA浓度明显升高（P0.05)。和假手术组比较，手术后3个时间点模型组的脑组织匀浆中CAT活力显著降低（P0.05)。? 4 讨 论? 脑水肿的发生和血脑屏障（BBB）的破坏密切相关。正常生理状态下，伊文思蓝（EB）进入血中与血浆蛋白紧密结合，不易透过BBB。BBB损伤后，结合EB的血浆蛋白可外渗入脑组织，使脑组织中的EB含量增加，所以，脑组织中EB的含量能够反映BBB的通透性。BBB是一个复杂的系统，由脑微血管内皮细胞、星形胶质细胞、外膜细胞、血管周围的巨噬细胞和基底膜组成。它能控制血循环中许多物质向中枢神经组织的转运，从而保证中枢神经组织内环境的稳定。脑缺血再灌注后，血管局部内皮细胞和白细胞的黏附、活化，释放出的蛋白水解酶等破坏了BBB，血液中的糖类等多种成分大量进入脑组织，导致脑水肿。本研究结果证实：TSA＋PNS能降低脑缺血再灌注大鼠脑组织中的EB含量，降低脑微血管的通透性；降低脑组织的含水量，抑制脑水肿。? 一些实验显示：脑缺血再灌注的水肿和自由基密切相关[2]。双侧颈总动脉接扎再灌注模型是一个比较成熟的模型，能较好地再现自由基的产生，对组织的破坏，以及清除自由基酶活力的变化等病理过程。用体外自旋捕捉和低温ESR法都可以测得该种模型OFR信号显著增强[3]，用高效液相的方法，证实#8226;OH含量显著增高[4]。? 在本次实验中，模型组和假手术组比较，T-SOD活力、CAT活力和MDA浓度均呈现显著性差异，从再灌注12～24h时程上看：模型组代表细胞膜受损程度的MDA浓度逐渐降低，提示该段时间自由基的致损作用逐渐减轻，T-SOD活力、CAT活力在18h最低，而在24h又有所回升。这些结果提示：缺血再灌注对脑组织自由基清除系统的影响是多方面的，一方面，大量出现的自由基产生的过量消耗，是自由基清除酶活力降低的主要原因；另一方面，这种消耗可能通过某种机制，激活了机体自由基清除系统的代偿机制，大量表达具有清除自由基的酶蛋白，以补充这种消耗。? 文献报道：TSA可以从多种途径对抗自由基，减轻脑损伤。体外用Xan/XO鲁米诺CCl体系中加入TSA，能够抑制O?-?2和发光剂鲁米诺反应，释放出光子，证实TSA具有清除O?-?2的作用[5]。组织中SOD是重要的O?-?2清除剂，先给予黄芪甲苷，能够抑制小鼠局灶性脑缺血组织中SOD活性的降低，提高SOD的催化能力，可能是黄芪皂苷清除O?-?2的重要机制[6]。另有报道：TSA对#8226;OH也有显著的清除作用[7]。PNS对黄嘌呤氧化酶产生的自由基有清除作用[7]，能通过保护内源性SOD活性和抑制脂质过氧化的抗氧自由基机制，减轻脑缺血再灌注损伤[8]。在本次实验中，TSA＋PNS中、高剂量应用后，可提高T-SOD活力，降低MDA含量，中剂量提高CAT活力，提示TSA＋PNS具有抗氧化损伤的作用，该作用可能和提高病理状态下的SOD、CAT活力有关。? 参考文献 ［1］ 任周新,李丽,李军,等.黄芪总皂苷和三七总皂苷配伍对大鼠局灶性脑缺血的影响[J].中国实验方剂学杂志, 2006,12(12):56.? ［2］ Hallenbeck JM, Dutka AJ. Backgroud review and current concepts of reperfusion injury[J]. Arch Neurol, 1990,47(5):1245.? ［3］ 陈志武,马传庚.缺血性脑损伤与钙离子、氧自由基及一氧化氮的关系[J].中国药学杂志, 2002,37(11):803.? ［4］ Cao W, Carney JM, Duchon A, et al. Oxygen free radical involvement in ischemia and reperfusion injury to brain[J]. Neurosic Lett, 1980, 88(2): 233.? ［5］ 汪德清,沈文梅,田亚平,等.黄芪的三种提取成分对氧自由基作用的影响[J].中国药理学通报, 1994, 10(2):1