盐酸布比卡因等.PPT

第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析;本章主要涉及两类药物;一、对氨基苯甲酸酯类药物 1、基本结构：均具有对氨基苯甲酸酯的母核。;苯佐卡因;盐酸丁卡因;二、酰苯胺类药物 1、基本结构：为苯胺的酰基衍生物，均具有芳酰氨基。;盐酸利多卡因;盐酸布比卡因;（1）芳伯氨基特性：具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基，显重氮化-偶合反应；可与芳醛发生缩合反应；易氧化变色等。盐酸丁卡因等无此特性。 （2）水解特性：具有酯键（或酰胺键），易水解，尤其受碱或光、热的影响能促使水解。;（3）弱碱性：除苯佐卡因外，因其脂烃胺侧链有烃胺氮原子，故游离碱多为碱性，能与生物碱沉淀剂发生反应。 (4) 与重金属离子发生沉淀反应，盐酸利多卡因可与铜离子或钴离子络合，生成有色的配位化合物沉淀。;（5）吸收光谱特性：UV.IR （6）其它特性：游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂，其盐可溶于水，难溶于有机溶剂。 ;第二节、鉴别试验; 盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺、盐酸氯普鲁卡因;? ;二、与重金属离子反应;（2）盐酸利多卡因在酸性溶液中，与氯化钴反应生成亮绿色细小沉淀。;;1、盐酸普鲁卡因的鉴别试验;盐酸普鲁卡因 ChP（2010）; 苯佐卡因 ChP（2010）; 四、制备衍生物测熔点 1、测三硝基苯酚衍生物的熔点 盐酸布比卡因与三硝基苯酚反应生成的衍生物，熔点约为194℃。 2、测硫氰酸盐衍生物的熔点 盐酸丁卡因溶于醋酸钠溶液后，加硫氰酸铵溶液，即析出结晶性白色沉淀（131°C）。; 1、UV 盐酸布比卡因 ChP（2010） [鉴别] （2）取本品, 精密称定, 按干燥品计算,加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照分光光度法测定，在263nm与271nm的波长处有最大吸收；其吸收度分别为0.53～0.58与0.43～0.48。;2.IR ;一、盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查;二、盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质和光解产物的检查;三、盐酸利多卡因注射液中2，6-二甲基苯胺及其他杂质的检查 盐酸利多卡因注射液：2，6-二甲基苯胺 ChP2010:HPLC,2，6-二甲基苯胺对照品和高低浓度对比法并用;第四节 含量测定 一、亚硝酸钠滴定法 1、原理：具芳伯氨基或潜在芳伯胺基的药物，酸性条件下和亚硝酸钠发生反应，可用亚硝酸钠滴定法测定含量。; 具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。 ; 2、测定方法 盐酸普鲁卡因 ChP（2010） 取本品约0.6g，精密称定，照永停滴定法（附录ⅦA），在15～25℃，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于27.28mg的C13H20N2O2·HCl。;（1）加入适量KBr（2g）加快反应速度;（2） 溶液的酸度;加入盐酸的作用： Ⅰ 重氮化反应速度加快； Ⅱ重氮盐在酸性溶液中稳定； Ⅲ 防止生成偶氮氨基化合物，影响测定结果;（4）滴定速度：先快后慢 滴定管尖端插入液面下2/3处，在搅拌下快速加入滴定液，近终点时方改为慢速滴定。 ;4、指示终点的方法 （1）永停滴定法 ─ ChP（2010） （2） 外指示剂法 KI—淀粉糊剂或试纸,终点变蓝 2NaNO2+2KI+4HCl→2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2O 其他:电位法,内指示剂法 ;永停滴定法：根据滴定过程中双铂电极的电流 变化来确定化学计量点的电流滴定法;二、非水溶??滴定法 盐酸布比卡因结构中酰氨基邻位有二个甲基，受空间位阻影响，水解较慢，不适宜用重氮化法测定；但其结构中有脂肪胺基[-N（C2H5）2]，具有弱碱性，可采用非水溶液滴定法。;三、分光光度法 ChP2010，盐酸丁卡因：310nm，对照品法。 四、HPLC ChP2010，盐酸利多卡因：外标法 ;第五节 体内药物分析 HPCE:人血中普鲁卡因、利多卡因、丁卡因、布比卡因 HPLC:人血中利多卡因和罗哌卡因;本 章 小 结 1、掌握本类药物的分类及结构特征。 2、掌握本类药物的结构与分析方法关系（即两类药物性质的相同与区别之处）。 3、掌握本类药物的鉴别反应（重氮化－偶合反应、