机体因素对药物作用影响.docVIP

机体因素对药物作用影响药物在体内产生的效应常常存在明显的个体差异，即相同剂量的药物在不同个体间产生的效应不同，这种因人而异的药物反应称为个体差异。 年龄方面 药物作用的年龄差异主要表现在儿童和老年人群中，这是因为机体的许多生理机能与年龄有关，比如：肝脏和肾脏的功能。 ⑴儿童正处于机体的发育和快速生长阶段，其肝、肾、骨骼和中枢神经系统等还未发育完全，一般对药物的反应比较敏感，易于出现不良反应，因此儿童应减量用药。肝脏是药物重要的代谢消除器官，儿童时期由于肝脏尚未发育完全，其肝药酶的活性较低，使药物在体内的代谢消除受到影响，以致出现不良反应。如新生儿肝脏缺乏葡萄糖醛酸转移酶，易于导致呼吸抑制；激素对儿童的生长发育有较大的影响可使儿童的生长发育出现异常或障碍；四环素可与钙离子结合而沉积于生长中的骨骼和牙齿中，使牙齿变成黄褐色，称为四环素牙，因此儿童禁用该类药物；儿童的体液占体重的比例大，其水盐代谢转换率较快，但调节能力较差，因此对利尿药非常敏感。根据儿童用药的特点，要严格按照儿童剂量用药。 ⑵老年人的心、肝、肾、中枢神经系统等器官的功能明显衰退，一方面对药物的代谢和排泄能力明显降低，可使血药浓度过高或作用持续时间过于持久而出现不良反应甚至毒性；另一方面对许多药物的耐受性较差，也易导致不良反应的发生。因此对老年人的用药也应慎重，一般减少用药的剂量。 性别方面 这方面的差异相对年龄差异而言不是那么明显，多数药物的效应本身并没有明显的差异，但有些药物的体内过程存在明显的差异，对药物的效应产生间接地影响。如：利多卡因在女性体内的半衰期比男性长；阿司匹林和利福平在女性体内的血药浓度高于男性；普萘洛尔、氯氮卓和地西泮在女性体内的清除率低；因为女性在月经期、怀孕和哺乳期能够通过改变药物的吸收、分布和清除而对有些药物的体内过程产生影响，使药物的药动学行为表现出明显的性别差异。此外对于月经期。怀孕和哺乳期的女性，用药适应特别注意。月经期和妊娠期不宜服用泻药或其他刺激性的药物，以免引起月经过多或流产、早产；有些药物如激素和抗代谢药物对胎儿的发育产生影响或有致畸作用；在妊娠期及哺乳期有些药物还可以通过胎盘和乳汁进入胎儿和婴儿的体内而产生影响。 遗传方面的因素 遗传变异是造成药物效应出现个体差异的主要原因之一，目前已经发现至少有100多种与药物效应有关的遗传变异基因，他们使人体对药物的反应性出现了明显差异。 ⑴对药动学的影响：药动学出现个体差异的主要原因是遗传变异，对药物作用产生直接或间接影响。大多数药物在体内通过各种酶，如肝P450酶、乙酰基转移酶等的代谢转化而消除。遗传变异可以使这些酶的含量或活性在不同的个体间表现出明显的差异，因而对药物的生物转化产生影响，如参与奥美拉唑代谢的肝P450酶就具有遗传变异性，按其代谢能力可分为快代谢型和慢代谢型，属于快代谢型的人群对奥美拉唑的代谢较快，服药后的血药浓度较低、t1/2较短，而属于慢代谢型的人群则正好相反。 ⑵对药效学的影响：有些病人由于遗传变异而造成伪胆碱酯酶缺陷，服用常量的琥珀胆碱后作用持续时间较常人延长数十倍，且易中毒；遗传性肥大性主动脉阻塞的患者对洋地黄出现异常反应；葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷的患者服用治疗量的磺胺类药物、伯氨喹、阿司匹林。对乙酰氨基酚等就可以导致溶血性贫血。 精神方面的因素 精神因素也是影响药物疗效的因素之一，如果病人能以乐观的态度正确对待疾病，积极治疗，不仅能减轻对疾病痛苦的主观感受，而且还能提高机体对疾病的抵御能力，有利于疾病的治疗。反之，病人如果以消极悲观的态度对待疾病，就会降低药物的疗效。对于某些慢性病，如：头痛、失眠、神经官能症等的治疗，精神因素可以对药物的疗效产生很大的影响。在某些情况下，安慰剂乳糖或淀粉等无药理活性的物质制成的空白制剂，也可取得一定的疗效。在新药临床试验中常常需要设置安慰剂对照，以清除研究者和受试者的心理因素及疾病自然进程对药物疗效的影响。据有关资料报道，精神方面的治疗效果最高可以达到整个治疗过程的70%显效。 病理方面的因素 病理状态可使机体对药物的敏感性或药物的体内过程发生变化，从而影响到药物的疗效，如：利尿药对正常人的尿量无明显的影响，但可显著增加水中的病人的尿量；解热镇痛药对正常体温无影响，但对发热病人有退热作用；中枢神经系统抑制时，能耐受较大剂量的中枢兴奋药；反之，中枢神经系统兴奋时，则可以耐受较大剂量的中枢抑制药；病人的肝功能不足时，经肝脏代谢激活化的药物，如可的松、强的松等作用被减弱；而主要经肝脏代谢失活的药物如甲苯磺丁脲、氯霉素等的作用则被加强；肾功能不全时，可使青霉素、庆大霉素等主要经肾脏排泄的药物的消除速率减慢，t1/2延长，易引起蓄积中毒；某些疾病，