沙利度胺联合司坦唑醇及维A酸治疗中低危骨髓增生异常综合征33例疗效观察.docVIP

沙利度胺联合司坦唑醇及维A酸治疗中低危骨髓增生异常综合征33例疗效观察摘要 目的：探讨沙利度胺联合司坦唑醇和维A酸治疗中低危骨髓增生异常综合征(MDS)患者的疗效。方法：将33例中低危MDS患者按照入院先后顺序分为两组，观察组予沙利度胺联合司坦唑醇和维A酸治疗。对照组予维A酸联合司坦唑醇治疗。两组的疗程均为6个月，6个月后比较两组的疗效。结果：观察组的血液学缓解率56%，总有效率89%；对照组缓解率40%，总有效率67%。结论：沙利度胺联合司坦唑醇和维A酸治疗MDS比维A酸联合司坦唑醇的疗效好。 关键词 骨髓增生异常综合征 沙利度胺 维A酸 司坦唑醇 骨髓增生异常综合征(MDS)是一组起源于多能造血干细胞的恶性克隆性疾病。维A酸、司坦唑醇被推荐作为治疗MDS的药物［1］，在治疗MDS(主要为中低危MDS)有一定的疗效。笔者将沙利度胺与维A酸和司坦唑醇联合应用于治疗中低危MDS患者，取得了一定的疗效。现总结报告如下。 资料与方法 一般资料：2010年9月～2011年6月收治初治中低危MDS患者33例，经骨髓检查和骨髓细胞染色体分析确诊，均符合国内血液病诊断及疗效标准［2］，将上述患者分为两组。观察组18例，男8例，女10例，年龄35～72岁，中位年龄49岁。对照组15例，男7例，女8例，年龄40～76岁，中位年龄53岁。两组患者性别、年龄、病程、MDS分型比较，差异均无统计学意义，具有可比性。 治疗方法：观察组予沙利度胺、维A酸联合司坦唑醇治疗，沙利度胺起始剂量为50mg/日，睡前口服，无明显不良反应则每周递增50mg，加量至300mg/日，若患者不能耐受，便减量至100mg/日，以100～200mg/日范围内的最大耐受剂量维持治疗；司坦唑醇2mg，3次/日，口服；维A酸10mg，3次/日，口服。对照组予维A酸联合司坦唑醇治疗，具体方法同观察组。两组均在治疗过程中根据病情需要给予相应的对症处理。 观察指标：两组治疗疗程均为6个月，观察指标所有病例用药前检查血常规、骨髓象和肝肾功能。用药后，每周查血常规2次。视患者病情输注红细胞，统计两组在治疗后的6个月中的红细胞输注量。观察药物不良反应。 疗效评定标准：按张之南等血液病诊断及疗效标准划分。①完全缓解：符合下列条件且持续半年以上，贫血及出血症状消失，外周血Hb＞100g/L，WBC＞4.0×109/L,PLT(80～100)×109/L，骨髓病态造血消失、无幼稚细胞。②部分缓解：符合下列条件且持续至少2个月，贫血、出血症状消失，外周血三系细胞有一定恢复，骨髓病态造血现象减轻、原始细胞减少50%。③进步：贫血、出血症状好转，不输血Hb较前1个月增加30g/L，骨髓原始细胞减少。④无效：经充分治疗不能达上述指标者。 结 果 两组血液学缓解情况比较：两组患者均完成疗程。观察组中完全缓4例，部分缓解6例，稳定6例，失败2例，缓解率56%，总有效率89%；对照组中完全缓解2例，部分缓解4例，稳定4例，失败5例，缓解率40%，总有效率67%。 两组血液学指标改善情况比较：根据血液学指标改善标准，观察组血红蛋白改善率67%(8/12)，血小板改善为64%(7/11)，中性粒细胞改善率45%(5/11)。对照组血红蛋白改善率45%(5/11)，血小板改善为42%(5/12)，中性粒细胞改善率36%(5/14)。两组上述指标比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。 不良反应：观察组出现肝损害2例，单纯周围神经病变1例，便秘2例，便秘伴困乏、便秘并下肢麻木1例，经对症处理及调整沙利度胺剂量后均能耐受，不良反应发生率56%。对照组肝功能损害6例，无需停药。两组不良反应的发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。 讨 论 MDS发病机制复杂，大量研究表明包括造血干细胞异常，癌基因突变、无效造血、造血生长因子异常，血管内皮生长因子异常、细胞周期异常、氧化性应激、线粒体异常、细胞生长周期异常、卡司派斯活化异常等［3］。沙利度胺是一种免疫抑制剂，具有免疫调节作用，可抑制T细胞克隆性增殖；具有抗细胞因子作用，抑制TNF-α及其他抑制造血的生长因子生成；同时具有抗新血管生成作用剂［4］，因此将其应用于造血系统恶性肿瘤，有较好疗效。本研究结果显示，雄激素和维A酸刺激正常干细胞增殖的同时加用沙利度胺，增加了其减少细胞凋亡和抑制血管内皮新生作用，使得中低危MDS患者骨髓的正常干细胞得到提升，从而达到维持正常的造血功能的目的。三种药物联合应用，可通过不同的作用机制发挥协同作用，可有效改善患者的贫血状态，但存在一定的不良反应，临床医生应视患者具体情况酌情选用。 参考文献 1 肖志坚,郝玉书.骨髓增生异常综合征的诊断和治疗［J］.中