胸腺五肽的分析方法及药代动力学的分析研究.pdfVIP

摘 要 胸腺五肽是一种重要的免疫调节剂，对多种疾病都有较好的疗效。近年来随 着国内外学者研究的深入，已经有了很多关于胸腺五肽的研究报道。但是至今大 部分研究只是针对胸腺五肽生物学作用和治疗作用，几乎没有关于含量测定特别 是体内药物分析方面的文献。 本文是关于胸腺五肽的分析方法及药代动力学研究，目的在于建立胸腺五肽 从原料药、制剂到生物体内这整个系统的药物分析方法。主要从以下四个方面进 行研究： 第一，尝试使用SDS．聚丙烯酰胺凝胶电泳和凝胶过滤层析柱色谱两种方法 进行胸腺五肽原料药的定性方法研究。经过多次实验，最终选择了凝胶过滤层析 柱色谱法。SDS．聚丙烯酰胺凝胶电泳两层凝胶系统和三层凝胶系统均不能得到 胸腺五肽样品带。胸腺五肽的凝胶过滤层析柱色谱保留时间为21min左右。 第二，考察紫外分光光度法、荧光分析法、分子排阻高效液相色谱法、凝胶 过滤层析柱色谱法等四种方法对胸腺五肽的定量分析，建立了分析方法并进行方 法学的验证。经过比较，发现四种方法均可用来定量分析胸腺五肽，但是各自有 其适用范围和优缺点。 第三，用凝胶过滤层析柱色谱法和毛细管电泳法进行胸腺五肽血药浓度测定 的体外模拟实验，分别对小鼠和家兔血清中的胸腺五肽进行了分离。结果凝胶过 滤层析柱色谱不能将血清与胸腺五肽分开，用盐析和有机溶剂沉淀的方法对样品 进行前处理也不能实现分离。使用毛细管电泳法检测胸腺五肽血药浓度时， pH7．4Tris．磷酸缓冲液对小鼠血清混合物的分离效果更好，pH3．0磷酸盐缓冲液对 家兔血清混合物的分离效果较佳。 第四，用毛细管电泳法研究胸腺五肽的药代动力学。实验测得的小鼠体内静 注胸腺五肽消除半衰期为94．4s和109．7s，与文献报道的人体内胸腺五肽消除半 衰期30s有一定差别。但是作为胸腺五肽的药代动力学研究方法，毛细管电泳法 是可行的，在进一步深入研究时可以使用本法。 本文工作主要建立起胸腺五肽定性、定量、体内药物分析的方法，为进一步 研究创造了前提。 关键词：胸腺五肽紫外分光光度法荧光分析法 分子排阻高效液相色谱 凝胶过滤层析柱色谱毛细管电泳 ABSTRACT Asall immune importantregulator,theefficacy therapeutic on diseaseshasbeen wereaboutthe or many qualitative reported．However,few determinations quantitative ofTP5，inbiopharmaceuticalsamplesespecially． Thecurrentisaboutthemethodsforthe andits on study analysis application ofTP5．Thediscussionisdividedintofour asbelow． pharmacokinetiestudy parts and filtration forthe of 1)SDSchromatographyqualitativeanalysis gel bandsofTP5showedneitherontwonoronthree ofSDS—PAGE TP5：Sample layers the filtration Wassuitablefor with gels，whilegel chroma