基于分子对接的6-萘甲基取代HEPT类HIV-1逆转录酶抑制剂构效关系研究.pdfVIP

V o l. 26 高 等 学 校 化 学 学 报 　 N o. 2　 2 0 0 5 年 2 月 　　 　　　　　CH EM ICAL JOU RNAL O F CH IN E SE UN IV ER S IT IE S　　　　　 　　 254～ 258　 基于分子对接的6- 萘甲基取代 HEPT 类 H IV- 1 逆转录酶抑制剂构效关系研究 何严萍, 胡海荣, 许辽萨, 孟　歌, 范康年, 陈芬儿 (复旦大学化学系, 上海 200433) 摘要　采用分子对接方法得到了一系列 6萘甲基取代H EP T 类逆转录酶抑制剂分子与H IV 1 逆转录酶复合 物模型, 从中抽取出抑制剂分子的活性构象, 进一步应用CoM FA 和CoM S IA 方法建立了具有较好预测能力 的 3 模型, 深入探讨了这些化合物的定量构效关系, 为进一步的药物设计奠定了良好的基础. 另 D Q SA R 外, 以化合物 13 及其相应的 异构体 24 为代表, 结合量子化学从头算分子轨道理论方法考察了它们的前线 轨道, 为阐明 和 系列化合物的活性差异提供了理论依据. 关键词　H IV 1 逆转录酶抑制剂; H EP T 类似物; 分子对接; 比较分子力场分析(CoM FA ) ; 比较分子相似因 子分析(CoM S IA ) ; 量子化学从头算 中图分类号　 626; 9 14　　　　文献标识码　 　　　　文章编号　025 10790 (2005) O R A ( ) ( ) 1[ 2羟基乙氧基 甲基]6苯硫基胸腺嘧啶 H EP T 作为最早发现的一类非核苷类逆转录酶抑制 [ 1 ] 剂, 因其具有高效、低毒、较高的专一性和抗耐药性等特点, 一直是抗艾滋病药物研发的热点 . 本研 [2 ] [3 ] 究小组在该类衍生物的研究开发中, 基于 等 的理论推导及我们的 3 研究结果 , 设 H op k in D Q SA R 计合成了 和 系列 6萘 甲基取代的 类似物, 生物活性测试结果显示, 它们具有较强的抗 H EP T [4 ] ( ) [ 5, 6 ]