胃肠道间质瘤中E-cadherin及Ki-67表达及临床意义.docVIP

胃肠道间质瘤中E-cadherin及Ki-67表达及临床意义[摘要] 目的:探讨胃肠道间质瘤(GIST)中E-cadherin和Ki-67在GIST中的表达和意义,以及对GIST预后的影响。方法:回顾性分析2002年6月～2008年6月,我院78例GIST手术患者的临床和病理资料,分析其临床特征、病理分级以及免疫表达对GIST术后2年复发转移率和5年生存率的影响。结果:全组患者E-cadherin的阳性表达率为65.38%(51/78),Ki-67的阳性表达率为55.13%(43/78)。E-cadherin和Ki-67的表达在不同性别和年龄组中无显著性差异(P0.05),高危组与其他组比较,有显著性差异(P0.05), but had significant difference in localization of tumor and the histological grade (P10/50HP。介于良恶性之间的为潜在恶性。按此标准,78例GIST中,良性28例,潜在恶性18例,恶性32例。其中,男48例,女30例;年龄最小23岁,最大71岁,平均51岁;胃间质瘤52例,小肠间质瘤26例;肿块直径最大28.0 cm,最小0.5 cm,平均7.6 cm。 1.2 免疫组化方法 病理科提供石蜡切片,切片规格为每例4张4 μm连续切片。SP法检测E-cadherin及Ki-67的表达情况,1张做HE染色,1张用PBS代替一抗作阴性对照。用已购阳性切片作阳性对照。 1.3 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件对实验数据进行统计分析。免疫组化结果与临床病理特征比较采用四格表χ2检验,P0.05),但与GIST的发生部位、恶性潜能分级有关(P0.05)。43例(55.13%)Ki-67表达阳性,阳性蛋白定位于细胞质,通过χ2检验,不同性别、不同年龄组之间Ki-67的表达率无显著性差异,但与GIST的发生部位、恶性潜能分级有关。通过两两比较,极低危、低危、中危组间表达间无显著性差异(P0.05),但高危组与其他3组间表达有显著性差异(P 图1GIST中Ki-67阳性表达图2GIST中E-cadherin阳性表达 (×100)(×100) 2.2 E-cadherin与Ki-67在GIST中表达的相关性 见表2。 表2 E-cadherin与Ki-67在GIST中表达的相关性 2.3 E-cadherin与Ki-67等多因素与GIST预后的关系 应用Kaplan-Meier法计算全组患者术后2年复发及转移率和5年生存率分别为31.8%、72.3%,平均生存时间为64.9个月,术后转移及复发率约为61.11%(11/18),发生在18个月内。单因素分析(Log-rank检验)不同性别、不同年龄组患者复发及转移率和生存率无显著性差异(P0.05),肿瘤原发部位、大小、核分裂象、E-cadherin和Ki-67的表达对GIST的5年生存率有显著影响(P0.05)。见表3。 3 讨论 GIST是一类发生于胃肠肌壁间的最常见的间叶性肿瘤,起源于胃肠道的间质干细胞――cajal细胞[4]。形态上由梭形细胞和上皮样细胞构成,或两者混合存在。其生物学行为很难预测,对良、恶性的判断,国内外尚没有统一的标准。其组织学形态与生物学行为常常存在不一致性,即使细微的病灶(2 cm以下)以及细胞分裂并不活跃的GIST也可出现远处转移[5]。肿瘤的大小及核分裂象是较为公认的预后因素。Ki-67作为一种反映细胞分裂和增殖活性的标志物,可较准确地反映细胞增殖的状况,Ki-67在肿瘤组织中表达越高,表明肿瘤细胞增殖越活跃。对GIST患者而言,Ki-67表达有重要的预后意义,是有效的预后判断指标。目前,日本和西方国家已把Ki-67列为判断GIST危险度和预后观察的指标之一[6]。本研究结果显示,Ki-67的增殖指数在不同危险度之间具有显著性差异,增殖指数越高,危险度也越高,提示Ki-67可能是判断GIST危险度和预测预后的辅助指标之一。本研究发现,从良性、潜在恶性到恶性的GIST,Ki-67阳性表达率逐渐升高,说明随着GIST从良性到恶性转变的过程中,肿瘤分化越差,增殖性越强,恶性度越高,生长速度加快,复发和转移可能性增加,反映了肿瘤细胞增殖和分化的情况。因此,可以认为Ki-67是判断GIST良、恶性及用于组织学分级的一个较好的指标。E-cadherin是分子量为120 kD的细胞膜整合蛋白,广泛分布于上皮细胞,通过具有钙依赖性的同型细胞黏附作用,在保持组织的形态发生、发展和细胞连接中起关键作用[7]。E-cadherin主要介导同型细胞的黏附功能,其阳性表达有抑