LHRH固体脂质纳米粒的制备及其鱼体内药动学及药效学的分析研究.pdfVIP

论文题辫：L／／RH嗣体腊质纳米粒的制铸及其鱼体内药动学和药效学研究 LHRH固体脂质纳米粒的制备 及其鱼体内的药动学与药效学研究 浙江大学药学院 微生物与生化药学 2002级硕士研究生 方裳亮 导师 镑富强教授 中文摘要： 目前，多肽蟹白类以及部分水溶性药物临床使用的剂黧，主要是溶液戮注射 裁和冻予耱针。麓壹接日骚绘药，生物利用度一般穰{氐，冁床馀馕不大。两采用 载体材料包裹药物制成纳米粒后豳服，可以保护药物不被髑酸和酶的破坏，并能 程透翁米凝杰小物上疫缀缝peyer’s爨懿聚集，臻麴蘩秘褒瀵{皂j莲熬吸牧鏊，握 商了药物的生物利用度。 本谍题选孺承溶注多获类菟物，戳生物葙容彀好麓嚣疆为主搭橱精，警l各圆 体脂质纳米粒。聚用溶剂扩散法制备单硬月旨酸甘油酯纳米粒，以促港体生成激素 释放激索的类似物伍壬iR联．A翻为模型药秘。研究绣米粒静穗亿往赣，戳微粒粒度 与zeta电位测定仪测定箕粒径分布、表巅电位；离效液相法测定了药物包澍率； 鸯察载药纳米粒的体外释放特性；以4种不同比例的硬月旨黻、油酸和单硬脂酸甘 滋酪，遴过溶裁扩教法毒l簧混合g簿曩纳米粒，考察渡台l鹭质皱式靛的理饯性质、 倪封率和体外释放特性。 放大鼙硬l彗羧曹涵繇纳寒粒瓣蹩方，经冷冻予燥法毒l惫LHRH-A2纳激粒粉 剂，绘制产品的冻干曲线图；以再分散后纳米粒粒径为评价指标，从泊洛沙姆、 暂露醇和乳耱串筛选最镣冻子保护裁。 粒，颡0宛鱼体内的激素浓度的经时变化，进行纳米粒的体内药物动力学研究；花 行鱼体内的药效学研究，以常规的腹腔注射给药(10峙瓜g)为对照，评价载药 论文题目：LHRH阱体腊质绌米粒的制备及其鱼体内药动学和药散学研究 纳米粒的倦产效率和受精率。 蘑本襁溶齐l扩散法可简便嵌遘谁l备褥劐荜硬l羚蔽首漕懿露体l警殛缡米粮，缡 米粒粒径摄单峰分布，体均粒径432．1±133．3Bill，表面电位．19．4土1．1mV。采 用调节纳米粒表瑟电位毫撩近于零的方法，在低转速离心(4000r．minl)条件下， 霹实现纳浓粒从分散系中的有效分离。采用HPLC测定，药物的包辩率 h快速释放了纳米 63．4+2．3％。体外释放研究结果显示，LHRH，A2．MSLN在前8 粒爨载药物熬28。4％，睫蕊每天戬3+4％鲍速率持续释放。囊此结聚攥测，一些 药物可能吸附在纳米粒的表面，或者以分予形式沉淀在脂质基质的寝面，形成释 敖季露羯豹药秘突释溪象；多数药物分鼗在l誓震餐絮中，葵秘释放速率主要受§蓦覆 溶蚀的影响，而里现缓慢与持续性的特点。采用单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、油酸 溜合l旨矮始方，并不显著影嫡缡米粒豹粒径、表箍瞧位移药物翡惫瓣率。漓羧静 加入，可在一定稷度上增加药物的释放。 放大单硬脂酸甘油醅纲米粒处方，通道冷冻干澡法褥到LHRH—A2的纳米粒 粉刹，绘测出样品的冻于雌线图。纳米粒爨液加不周类型、不同浓度的冻予保护 荆，采用冻千粉米的再分敞性研究，以再分散粒径为评价指标，确定O．3％泊洛 沙姆为最建壤予僚护裁。 鲫鱼体内载药纳米粒的药物动力学研究结果显示，注射给药(对照组)很快 这弱药耪豹峰浓淡，达漳器重0．5h，莲嚣药狻滚度妖速下转，24h嚣俸蠹激素拳 平恢复到正常值。不同剂鼹的口滋载药纳米粒组(试验组)，均有一个明照的药 物设寝峰，这峰辩阕2h。鱼体两激素承平，随着试验缓13灌裁羹瓣增热蔼升高， h时，仍然依照给 黧现一定的剂量．浓度效威。试验缎激素恢复过程缓慢，至24 翡剂量韵高低顺穿，维持在比较商浓度的水平上。寝明通过纳米粒载体技术，可 体现多歇类药物受霹服的竣显吸收，与注射给药棚比，具蠢一定的长效作燃。 花鱼骨鱼本身无法自行排卵，翻灌不同剂量(25、50I^g／kg)的 btg／kg) 采用V1漾给药时，可产生比较明显的催产效果。当载药纳米粒从低剂量(25