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第15章 真核生物基因的表达调控 真核生物和原核生物基因表达调控的异同 相同点：DNA结合蛋白都可以影响RNA聚合酶的起始转录的能力。 不同点： 1）真核生物没有操纵子； 2）真核生物的染色质结构能影响转录； 3）真核生物中激活蛋白更为常见； 4）真核生物基因表达调控层次更为复杂。 第一节 真核生物基因转录水平调节 一、真核生物基因转录调节中的两种主要成分 二、染色质修饰与基因表达 三、基因表达的激素调节 四、基因的协同调控 一、真核生物基因转录调节中的两种 主要成分 1、顺式调节元件 顺式调节元件：是指DNA序列上的一些对基因表达有调节活性的特定DNA序列。这种序列上分布着调节蛋白的结合位点。 顺式作用元件可分为3类：启动子、近启动子元件以及增强子和沉默子。 启动子结构（真核生物）： TATA盒(TATA box)：RNA酶识别并结合位点； CAAT盒(CAAT box)：转录起始起重要作用； 选择性启动子 有些真核生物基因具有两个或两个以上的启动子用于在不同的细胞中表达，具有独立的转录调控（不同的启动子可产生不同的初级转录产物和相同的蛋白质编码序列）。 　　如果蝇的乙醇脱氢酶基因分别具有幼虫和成虫启动子。 增强子 增强子：指增加同它连锁的基因转录频 率的DNA序列。增强子是通过启动子 来增加转录的。有效的增强子可以 位于基因的5’端，也可位于基因的 3’端，有的还可位于基因的内含子 中。增强子的效应很明显，一般能 使基因转录频率增加10～200倍，有 的甚至可以高达上千倍。　　 增强子的特点： 增强子能大大增强启动子的活性。增强子有别于启动子处有两点:1）增强子对于启动子的位置不固定，而能有很大的变动；2）它能在两个方向产生作用。一个增强子并不限于促进某一特殊启动子的转录，它能刺激在它附近的任一启动子。 增强子的作用： 1）与转录激活子结合，改变染色质构型； 2）使DNA弯曲形成环状结构，使强化子与启动子直接接触，以便使转录因子、转录激活子和RNA聚合酶一起形成转录复合体，利于转录反应，提高转录效率。 3）增强子可提高不同的启动子的转录效率，同一时间里，一个增强子只与一个启动子起作用，具体作用取决于启动子与增强子竞争性互作。 　　如：人血红蛋白基因，控制胎儿γ链和成人β链两基因共用同一个增强子，增强子与不同的启动子结合导致不同的基因表达。 2、转录调节蛋白 反式作用因子：是指直接或间接地识别顺式作用元件，并参与调控靶基因转录效率的蛋白。 反式作用因子按功能可分为转录因子、激活因子、辅激活因子和阻遏物。 转录调节蛋白一般至少具有两个结构域：一个结合顺式元件的DNA结合域和一个与其它结合蛋白相结合以调节转录的激活域。 1）转录因子 在真核生物中，3种RNA聚合酶都不能直接与启动子接触，只有在相关的转录因子与启动子结合后，聚合酶才进入启动子区参与转录起始复合物的组装。 根据转录因子的功能，那些在转录起始时首先与核心启动子结合并组成转录起始基本装置的调节蛋白常称为通用转录因子。其主要作用是将RNA聚合酶定位到启动子上。 2）激活因子 激活因子可协助核心启动子处的基本转录装置的装配和作用，从而促进转录。激活因子可直接地与基本转录装置或通过辅激活因子间接地与基本转录装置作用。 3）阻遏蛋白 真核细胞当中能抑制转录的调节蛋白称为阻遏蛋白。阻遏蛋白可结合到调控启动子或沉默子和增强子上。 与原核生物的阻遏蛋白不同，真核生物的阻遏蛋白并不阻断RNA聚合酶的转录。这些阻遏蛋白能与激活因子竞争DNA结合位点。 二、染色质修饰与基因表达 1、染色质重塑与转录起始 　DNA酶Ⅰ敏感性实验表明：转录的DNA比未转录的DNA更容易被核酸酶降解。DNA酶Ⅰ敏感位点包括转录起始位点上游的1000个核苷酸。该位点的染色质结构比较疏松，是调节蛋白结合的位点。 　核小体的修饰有两种形式，一种是对组蛋白的肽链末端进行修饰，另一种是重塑核小体。 染色质重塑：核小体在真核细胞DNA上重新定位的过程。 ATP 依赖的染色质重塑因子可重新定位核小体。重塑包括多种变化，一般指染色质特定区域对核酶稳定性的变化。人们发现体内染色质结构重塑存在于启动子中，转录因子TF以及染色质重塑因子与启动子上特定位点结合，引起特定核小体位置的改变，或核小体三维结构的改变，或二者兼有，它们都能改变染色质对核酶的敏感性。 ２、组蛋白修饰1）组蛋白乙酰化与转录调控 组蛋白乙酰化修饰与基因表达的增强相关，直接影响核小体的结构，使组蛋白八聚体与DNA的结合松动，利于基因转录。 组