精细有机合成论文-糖类羟基的保护和去保护.docxVIP

糖类羟基保护基的选择及其脱保护的研究王志芳 (合肥工业大学化学工程学院，安徽合肥 230009)摘要：糖类物质含有较多羟基，而在实际的反应合成中常常需要对糖中的羟基进行保护和脱保护。本文综述了常用的糖类羟基保护和脱保护的方法，分别有：酯基、酯类、UCP、缩醛及酮类、酶类选择性保护基。并详细综述了保护过程和脱保护过程的方法。关键词：糖类；羟基保护基；脱保护；糖类合成中图分类号：O629.1文献标识码：A The selection of Saccharide hydroxy protecting groups and deprotectionWANG Zhi-fang(School of Civil and Hydraulic Engineering, Hefei University of Technology, Hefei 230009, China)Abstract：Saccharides containing much hydroxyl and the actual reaction in the synthesis of sugar is often necessary to protect the hydroxyl group and de-protection. This paper reviews the common saccharide hydroxy protection and de-protection methods, They are: ether, ester, UCP, acetals and ketals, enzymes selectively protecting group. A detailed overview of the process and the protection and de-protection process approach.Key words：Saccharides; hydroxyl protection;de-protection;Carbohydrate synthesis引言糖类作为生命体中一种最重要的物质，实际研究中对糖类的合成逐渐加大。在糖的氧化、酰基化、用卤代磷或卤化氢的卤化、脱水的反应或许多官能团的转化过程中，我们常常需要将羟基保护起来。在糖类功能衍生物的合成中，羟基的选择性保护和脱保护往往是关键所在，所以研究糖类保护基是非常有意义的。常用的羟基保护基一般有这五种：酯基、醚类、UCP、缩醛和缩酮类、酶类选择性保护基。各种保护基的适用条件和性质不同，作者就这几种羟基的保护和脱保护进行综述。酯基保护基糖化学中用酰基保护情况较多，酰基保护反应操作简单方便，一般以吡啶作溶剂在常温下进行，糖与酸酐或者酰氯反应就能达到目的。一般几种常见的酰基保护基有：氯乙酰基，苯甲酰基，碳酸环酯类。用吡啶作溶剂反应机理如下[1]：1.1 氯乙酰基一般使用氯乙酰氯进行酯化反应时，如下图所示。该保护基比较活泼, 对羟基的保护几乎没有选择性。乙酰基的脱去一般在碱性条件下进行[2], 最常用的是NH3/CH3OH的氨解和甲醇阴离子催化的甲醇解 (如NaOCH3/CH3OH体系)的方法1.2苯甲酰基苯甲酰基仅与糖的伯羟基进行酯化反应。只用苯甲酰氯，在低温、低摩尔比条件下可以进行选择性酯化反应。如甲基-α-D-吡喃糖苷和苯甲酰氯按1:3的摩尔比，吡啶做溶剂，在-40℃下进行酯化反应，由于4号C的位阻较大，其不能被酰化，反应如图所示。1.3 碳酸环酯碳酸环酯优点在于对酸性试剂稳定, 所以可承受强酸性溶液中水解除去异丙叉保护基的条件。碳酸环酯化试剂主要有: 光气/吡啶、氯甲酸酯/氢氧化钠水溶液、氯甲酸对硝基苯酯/吡啶、碳酸二乙酯或二苯酯/碳酸氢钠等。碳酸环酯对Br2、Ph(AcO)4、HB\AcOH等稳定, 但是对弱碱水解条件敏感, 可在碱性条件下水解除去碳酸环酯。2醚类保护基醚类保护基种类多，其特点是保护后官能团比较稳定，在酸性和碱性环境下基本不受影响。常用的醚类保护基有硅烷基醚、苄基醚、烯丙基醚等。2.1 硅烷基醚硅烷醚是常用的伯羟基保护剂，它的优点是反应条件温和。常用的硅烷醚主要有叔丁基二苯基氯硅基（TBDPS）、叔丁基二甲基氯（TBDPMS）。任何羟基硅醚的都可以通过四烷基氟化胺如TBAF脱除，其主要原因是硅原子对氟原子的亲和性远远大于硅-氧之间的亲和性。2.2苄基醚一般烷基上的羟基在用苄基醚保护时需要用强碱，但酚羟基的苄基醚保护一般只要用碳酸钾在乙腈或丙酮中回流即可。回流情况下，这类烷基化在乙腈中速度比丙酮中要快四倍左右，因此一般用乙腈做溶剂居多。若反应速度慢，可用DMF做溶剂，提高反应温度，或加NaI，KI催化反应。苄基醚的裂解主要是通过催化加氢的方法，Pd是理想的催化剂