帕金森病药物治疗的个性化方案选择及其思考.PDFVIP

维普资讯 中国临床 压亏 2004年6月 第 11卷 第3期 ClinicalMedicalJournalofChina，2004．Vo1．11·No．3 275 一述评 一 帕金森病药物治疗的个性化方案选择及其思考 钟春玖 (复旦大学附属中山医院神经 内科 ，上海 200032) Individulization ofDrugTherapyofParkinsonsDisease：Selection andThought 帕金森病是 以运动障碍为主要临床表现的中枢 者不宜使用；因治疗剂量即有可能引起精神错乱 、定 神经系统变性性疾病 ，现有 多种对症 治疗 的药物 。 向障碍、焦虑幻觉等不 良反应 ，伴有动脉硬化的老年 按照正确的顺序 、正确 的剂量及 正确 的组合使用这 患者慎用 。 些药物 ，可 以达到最佳 的疗效和最少的不 良反应 ，这 1．2 内源性多巴胺释放促进剂 主要有金刚烷胺 是非常重要的。就 目前的状况来说 ，正确地指导应 及美金刚烷等，抗帕金 森病作用机理 可能与促进 纹 用这些药物 的科 学研 究远远落后 于实际的临床 需 状体多巴胺能神经末梢释放 多巴胺 、加 强中枢神 经 要，临床上 目前只能根据经验 为患者制定治疗方案 。 系统 多巴胺与儿茶酚胺作用、增加神 经元 多巴胺含 因而，从某种角度说 ，如何为患者选择合适的药物治 量、拮抗 NMDA 受体作 用等有 关，对 少动 、强直与 疗方案是一种临床操作技巧。本文 旨在帮助患者选 震颤仅有轻度改善作用，单独给 药仅适用于早期症 择合适 的个性化药物治疗方案方面提供一些建议 。 状较轻的帕金森病 患者，或作 为增 效剂与抗胆碱能 药物 、左旋多巴制剂合用。 1 抗帕金森病药物概况 1．3 左旋多巴与多巴代谢抑制剂 包括左旋多巴 帕金森病药物治疗原理是恢复纹状体多巴胺和 及 多巴脱羧酶抑制剂、儿茶酚 一氧位 一甲基转移酶 乙酰胆碱 两大递质 系统的相对平衡 ，应遵循 的基本 抑制剂、单胺氧化酶B抑制剂等。 原则为根据 患者 的年龄 、主要症状类型、严重程度及 左旋多巴作为多巴胺合成前体可透过血脑屏障 经济承受能力等要素制定个性化治疗方案 ，从单 药 进入脑 内，可被 多巴胺能神 经元摄取后 转变为 多巴 小剂量开始、缓慢递增 ，尽量 以最小剂量获得相对满 胺 而发挥替代治疗作用，对震颤、强直与运动迟缓均 意的疗效[以维持患者生活质量或 (和)必要的工作 有较好的疗效。由于左旋 多巴吸收后 95 在外周 能力为参照]。 目前可选用的药物有抗胆碱能药物 、 脱羧成为多巴胺 ，仅 1 左右通过血脑屏障进入脑 内源性 多巴胺释放促进 剂、左旋多巴与 多巴代谢抑 内。为减少左旋 多巴外周不 良反应、增强疗效，目前 制剂、多巴受体激动剂等。 临床应用的大多为左旋多巴与多巴脱羧酶抑制剂制 1．1 抗胆碱 能药物 主要有苯海索 (安坦)、丙环定 成的复合制剂，如多巴丝肼 (美多巴)、西纳梅脱 (Si- (开马君)等，抗帕金森病治疗作用与部分 阻滞 中枢 namet)等，该类制剂 目前仍然为帕金森病症状 治疗 神经 系统(主要是纹状体)的胆碱 受体 、抑制 乙酰胆 最有效的药物 。 碱兴奋作用及可能同时抑制突触 间隙中多巴胺再摄 儿茶酚一氧位一甲基转移酶抑制剂主要有托卡 取、从而恢复纹状体胆碱 与多巴胺能神经功能相对 朋 (Tasmar)及恩他卡朋 (Comtan)等 ，主要通过抑 平衡有关。抗胆碱 能药物可减轻流涎症状