抗抑郁药评价模型FST与TST神经递质变化的比较.PDFVIP

中国行为医学科学())$ 年%) 月第%E 卷第%) 期[ PC.2 R 89 M1C-D.8:-/ K1; 7. ，W78B1: ())$ ，\8/ %E ，I86 %) ·4E · ·综述 · 抗抑郁药评价模型!# 与## 神经递质变化的比较 周桢昊 曾南 ［E ］ 强迫游泳实验（98:71; =., 1 ，!# ）和悬尾实验（-./ ?@ L* 受体影响不明显。P-:8/.21 等 观察!# 和## 对=. 小 A12.82 1 ，## ）是评价抗抑郁药作用常用的两种动物模型。 鼠脑内LN 、IN 和E@F# 含量的动态影响，结果显示在!# 开始 两种模型的作用原理均是通过对动物施以无法逃避的应激刺 后， LN 含量于E ,.2 时开始升高，() ,.2 后又下降至初始水平； 激（ .217-A-B/1 :18: ）造成动物的行为绝望（B1C-D.8?:-/ ;1@ LWXN 和E@F# 分别于实验() ,.2 和V ,.2 后开始升高，IN 含 A-.: ）而模拟人类的抑郁症症状，又称为行为绝望抑郁动物模 量则无明显变化。相反在## 中，以上神经递质的水平无任何 型。因## 和!# 的实验操作较为简单、条件易于控制，且多 改变，提示 LN 系统在两种模型中的作用不一致。在 G12-:; 种抗抑郁药急性给予后反应较敏感［%，( ］，从而成为抗抑郁药物 ［%%］ 等 进一步的研究中，对给予不同抗抑郁药后进行!# 的小 临床前筛选及疗效评价的重要指标。虽然!# 和## 的作用 鼠脑内LN 的水平进行分析，认为脑内高浓度LN 水平对三环 原理相似，但药理学实验研究中却发现部分抗抑郁药对 !# 、 类等药物抗抑郁作用的影响是限制性因素，而对LN 重摄取抑 ## 的反应不尽相同，在排除人为因素后仍存在明显差异性， 制剂抗抑郁作用的发挥并非最重要的作用途径，仅为次要因 提示两种模型中动物脑内多种神经递质的变化及受体功能改 素。综上，实验结果提示小鼠!# 中，LN 系统的影响作用并非 变不一致［’@E ］。实验结果的差异性促使研究者们对两种模型的 直接效应，可能与其他较好地系统的介导有关。 ［%( ］ N2- 等 的最 作用机制是否相同提出疑问，并进行了部分比较研究，初步证 新研究发现，L(O ’ 的受体激动剂在大鼠!# 中表现出明显抗 实两种模型的作用原理存在不同之处。现将近年来有关两种 不动作用， L* 受体未介入。概括而言，可以认为 !# 中虽然 动物模型脑内神经递质及相应受体变化的比较研究综述于下， LN 系统的影响作用和机制目前未得到统一结论，但至少提示 并提出一些建议，以期为抗抑郁药筛选研究中动物模型的选择 其介入了该模型的作用机制，并且!# 中动物脑内LN 浓度自 提供参考价值。 ［E ］ 身的变化对药物