第十七章 神经.肌肉接头疾病（The seventeenth chapter neuromuscular junction disease）.docVIP

第十七章 神经.肌肉接头疾病（The seventeenth chapter neuromuscular junction disease） 第十七章神经。肌肉接头疾病（的neui·omusc外jlilaction疾病）第一节概 述 神经一肌肉接头（神经愀外自anetlon，NMJ）疾病是指一组NMJ处传递功能障碍疾病。支配骨骼肌运动的电冲动由中枢到达运动神经末梢，必须通过NMJ或突触间的化学传递才能引起骨骼肌有效收缩而完成自主运动。 运动神经元及其支配的肌纤维合称为运动单位。一个运动神经元轴突可分出数十至数千分支与所支配的肌纤维形成突触。突触由突触前膜（神经末梢）、突触间隙和突触后膜（肌膜）组成。突触前膜膨大无髓鞘，内含许多储存乙酰胆碱（^ CH）的囊泡；突触后膜具有许多皱褶形凹陷，乙酰胆碱受体（AChR）就存在于皱褶的隆起部；突触间隙存在大量的神经递质乙酰胆碱（图17.1）。麦触前膜神经末梢突触后膳围1 7-1神经肌肉接头的突触结构示意图 NMJ的传递是复杂的电化学过程，包括电冲动从神经轴突传到突触前膜，引起钙离子内流，使突触囊泡按全或无定律将ACB释放人突触间隙，其中约L／3乙酰胆碱分子弥散到突触后膜与AChR结合，产生终板电位，累积到一定强度时产生肌纤维的动作电位，沿突一282触后膜进入横管系统扩散至整个肌纤维引起肌肉收缩。另L／3乙酰胆碱分子被突触间隙中的胆碱酯酶（AChE）破坏而失活，其余1／3乙酰胆碱分子被突触前膜重新摄取，准备下一次释放。上述环节发生障碍就可产生NMJ疾病。该组疾病的特征表现是波动性无力和肌肉易疲劳。反映了NMJ的生理异常，虽然无力始终存在，但活动后可明显加重，我临床体征和特殊电生理检查可证实。重症肌无力是该组疾病的代表，其发病机制可能为体内产生AChR自身抗体使AChR受损或减少；有机磷中毒时胆碱酯酶活力受到强力抑制，使Ach作用过度延长而产生去极化传递障碍；laraben圳吃综合征和氨基甙类药物使Ach合成和释放减少；肉毒杆菌中毒和高镁血症可阻碍钙离子进入神经末梢，均为突触前病变；美洲箭毒素与AChR结合，则阻断了Ach与AChR结合。上述机制涉及不同的环节，产生相似的临床表现第二节重症肌无力。 重症肌无力（mvasthenla GR盯。9毫克）是乙酰胆碱受体抗体（AChR。AB）介导的、细胞免疫依赖的及补体参与的一种神经一肌肉接头（NMJ）处传递障碍的自身免疫性疾病，病变主要累及NMJ突触后膜上乙酰胆碱受体（acyty [胆碱受体，AchR）。临床特征为部分或全身骨骼肌易于疲劳，呈波动性肌无力，常具有活动后加重、休息后减轻和晨轻暮重等特点。镁在一般人群中发病率为（8-20）／10万，患病率为50／10万。估计我国应有60万毫克病人，南方的发病率较高。 【病因及发病机制】帕特里克和lindstrq瑚（1973）应用从电鳗电器官提取纯化的AChR作为抗原，与福氏完全佐剂免疫家兔而成功地制成了毫克的动物模型，即实验性自身免疫性重症肌无力（EAMG），为大的免疫学说提供了有力的证据。在EAMG模型lew-s大鼠血清中可测到异常。Ab，并证明该抗体结合部位就在突触后膜乙酰胆碱受体，用免疫荧光法检测EAMG的是吕大鼠突触后膜，发现AChR数目大量减少，证明毫克的发病机制可能为体内产生的AChR。AB，在补体参与下与AChR发生应答， Adequate circulating antibodies can saturate 80% of the muscle AchR and cause large amounts of AchR damage via complement mediated cell membrane lysis, resulting in an impairment of the postsynaptic membrane and resulting in muscle weakness. AchR specific antibodies can also be detected in peripheral blood of 80% 90%MG patients, which are not easily detected in other myasthenia gravis. Therefore, they are of significance for the diagnosis of O In MG patients, almost all thymus gland abnormalities, 10% to 15%MG patients with thymoma, about 70% of patients with thymus hypertrophy, lymph fol