AtrogiN-1蛋白及2型糖尿病大鼠骨骼肌损伤及双胍类、噻唑烷二酮类药物对其保护作用的相关研究.pdfVIP

研究论文 二酮类药物对其保护作用的相关研究 摘 要 本研究在复制2型糖尿病大鼠模型基础上加用双胍类、噻唑烷二酮类药 物干预，观察2型糖尿病大鼠及二甲双胍、艾可拓药物干预组大鼠骨骼肌 Atrogin．1蛋白表达变化，为防治2型糖尿病骨骼肌病变及胰岛素抵抗的药 物提供新的作用靶点和理论依据。有助于预防和治疗糖尿病骨骼疾病变， 提高人们生活质量，节约医疗支出。 目的：建立大鼠的2型糖尿病动物模型及二甲双胍、艾可拓药物干预模 型，观察2型糖尿病动物模型组和二甲双胍药物干预组及艾可拓药物干预 组大鼠肌肉细胞形态改变以及骨骼肌组织Atrogin．1蛋白及基因表达变 化，探讨糖尿病骨骼肌病变的发生机制及双胍类、噻唑烷二酮类药物对糖 尿病骨骼肌病变的影响。 组10只(CM组)，给予标准大鼠饲料喂养，实验组50只，给予高糖高脂 半合成高热量饲料(饲料组成：10％猪油、20％蔗糖、2．5％胆固醇、1％胆 性腹腔注射，3天尾静脉采血测血糖，血糖≥1 7．0mmol／L，确定为糖尿病模型诱导成功。正常对照组动物用等容积缓冲液 代替STZ进行注射。共复制2型糖尿病大鼠模型43只。成模后大鼠均用常 规饲料喂食。选取2型糖尿病大鼠模型42只随机分为糖尿病未治疗组14只 留取大鼠的股四头肌。光镜下观察各组大鼠骨骼肌的病理组织学改变，通 有极显著性。 研究论文 结果： l组织学观察：正常对照组骨骼肌肌细胞呈纤维状有明显横纹，不分支， 多核，均位于细胞膜下方。糖尿病未治疗组大鼠骨骼肌光镜下病理组织学 表现为普遍性萎缩，纤维变性、水肿，肌原纤维间脂滴增多。与糖尿病未 治疗组相比，二甲双胍药物干预组及艾可拓药物干预组骨骼肌肌萎缩程度 明显减轻。 2骨骼肌组织中的Atrogin．1蛋白表达变化：与正常对照组比较，糖尿病未 (O．80±0．1 (69．04±22．49)表达均显著降低(P值均O．05)。 结论： 1 2型糖尿病组大鼠骨骼肌存在骨骼肌损伤肌萎缩，组织学变化主要表现 为普遍性萎缩，纤维变性、水肿，肌原纤维间脂滴增多。 ’ 22型糖尿病大鼠骨骼肌组织中的Atrogin一1蛋白及基因表达均显著升高， 表明Atrogin．1蛋白表达升高参与肌肉蛋白代谢导致肌肉蛋白代谢呈负平 衡，促进了糖尿病骨骼肌病变的发生和发展。 3二甲双胍药物干预组及艾可拓药物干预组骨骼肌肌萎缩程度明显减轻， 骨骼肌中的Atrogin．1蛋白及基因表达均显著降低，表明二甲双胍、艾可拓 可通过抑肯ljAtrogin．1蛋白表达从而能有效减轻糖尿病骨骼肌病变的程度， 提示在临床上双胍类、噻唑烷二酮类药物治疗可能会预防或延缓糖尿病骨 骼肌病变的发生。 关键词：糖尿病骨骼肌病变；肌萎缩；--甲92胍；艾可拓；Atrogin．1 蛋白 研究论文 of and 2diabetesrats mechanism type damage Atrogin．．Iprotein andthe TZD onthe skeletalmuscle class，thedrugs pill research oftherelated protection ABSTRACT ofskeletal and 2diabetesrats mechanism