ATF6在家性肌萎缩侧索硬化模型中的表达变化.pdfVIP

㈣㈣叭IIIlI㈣㈧ Y1 目 录 ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．1 ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．4 ATF6在家族性肌萎缩侧索硬化模型中的表达变化 ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．。．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．。．．．．．．．．{j 分 研究论文hSODlG93A转基因小鼠的繁殖和鉴定 前言……………………………………………………………………．10日IJ舌……………………………………………………………………．10 材料与方法……………………………………………………………．10 结果……………………………………………………………………．12 附图……………………………………………………………………．14 讨论……………………………………………………………………．15 参考文献………………………………………………………………．16 第二部分 子ATF6的变化 前言……………………………………………………………………．19日U吾……………………………………………………………………．1 材料与方法……………………………………………………………．20 二日木……………………………………………………………………．么j结果……………………………………………………………………．23 附图……………………………………………………………………．24 附表……………………………………………………………………．25 讨{仑……………………………………………………………………．26 参考文献………………………………………………………………．29 综述内质网应激和肌萎缩侧索硬化……………………………………．．33 致谢…………………………………………………………………………．．46 个人简历……………………………………………………………………．47 变SODl基因的小鼠临床及病理表现与人ALS相似。 分子。大多为错义突变，引起表达蛋白中某个氨基酸的替换；少数为非错 义突变一早期终止突变，产生翻译后蛋白分子的一段序列缺失。错义突变 SODl) 变，为最常见的突变位点。考虑到SODl突变体(mutantSODl．m neuron 性降低，导致自由基清除障碍，继发氧化损伤运动神经元(motor 上公认的ALS发病机制及临床前药物研究的动物模型。 最近研究表明ALS的大脑皮层、脑干及脊髓前角运动神经元选择性 丢失大多数是由凋亡引起的。目前已知有三条主要的细胞内信号转导通路 来调控细胞凋亡：(1)线粒体通路；(2)死亡受体通路；(3)内质网通路。 内质网应激激活未折叠蛋白反应(unfolded UPR)， proteinresponse ER 介导的，三个感受蛋白分别是PERK(PKR—like factor 1)， (activatingtranscription