B7H1在多发性硬化中免疫调节作用的临床及基础研究.pdfVIP

B7H1在多发性硬化中免疫调节作用的临床与基础研究 中文摘要 B7H1在多发性硬化中免疫调节作用的临床与基础研究 中文摘要 研究目的 通过流式细胞仪检测B7H1在多发性硬化患者外周血单个核细胞的表达，并通过 免疫荧光染色和流式细胞仪检测B7HI在C3H10细胞移植于多发性硬化的动物模型 EAE小鼠中枢神经系统和外周脾脏细胞的表达，探讨B7H1在多发性硬化中的免疫调 节作用。 研究方法 临床选择2009年9月至2011年2月在苏州大学附属第一医院神经内科门诊与收 住院的25例多发性硬化患者为病例组，根据病程分为急性期和稳定期两组，对急性 期患者给予激素或硫唑嘌呤等免疫抑制治疗1个月；另选取年龄及性别构成与病例组 相匹配的身体健康者20例为正常对照组；通过流式细胞仪检测多发性硬化患者和正 表达。 组和细胞移植组小鼠腋下注射髓鞘少突胶质细胞糖蛋白加佐剂制备的抗原佐剂乳化 物并尾静脉注射百日咳杆菌毒素疫苗，正常对照组小鼠尾静脉注射PBS；通过流式细 将CSFE荧光标记的C3H10通过尾静脉注射入细胞移植组小鼠体内，并采用荧光显微 镜观察其在小鼠体内的迁移情况；观察三组小鼠的发病情况并进行神经功能评分和体 Fast Blue染色以检测其 重称量；取三组小鼠的脊髓行冰冻切片并进行HE染色和Luxol 病理改变；通过免疫荧光染色检测三组小鼠脊髓中B7H1的表达及星形胶质细胞和小 胶质细胞的募集情况；通过流式细胞仪检测三组小鼠脾脏中CD4+T细胞和CDl4+单核 巨噬细胞的含量及B7H1在这些细胞上的表达。 研究结果 中文摘要 B7H1在多发性硬化中免疫调节作用的临床与基础研究 水平较正常对照者均明显增加，且稳定期比急性期显著增高； 2、 CDl4+B7H1+单核巨噬细胞的表达水平； 3、EAE组小鼠免疫后逐渐出现体重下降和动作迟缓等EAE症状，脊髓白质可 见明显的炎性细胞浸润和髓鞘脱失改变，细胞移植组和正常对照组小鼠无此表现； 4、EAE组小鼠脊髓白质区域B7H1、星形胶质细胞和小胶质细胞以及外周脾脏 组小鼠均明显增加； 聚集于小鼠脊髓病灶部位。 结论 挥负性免疫调节作用。 2、免疫抑制治疗可通过影响B7H1的负性免疫调节作用而改善多发性硬化患者 的疾病症状。 3、B7H1在EAE模型小鼠的中枢神经系统通过星形胶质细胞和小胶质细胞发挥 核巨噬细胞发挥负性免疫调节作用。 4、 作用。 5、 B7H1可能可作为MS疾病发生、缓解、严重程度与疗效观察的指标以及 MS治疗的靶分子，胚胎间充质干细胞移植也可能可作为多发性硬化治疗的一种新途 径。 关键词B7H1；多发性硬化；EAE 作 者：李玉静 指导老师：董万利 Ⅱ B7HI在多发性硬化中免疫调节作用的临床与基础研究 英文摘要 TheClinicalandBasicScience B7H1 of Study lninJVl Sclerosis是iclerosis ImmunoregulationMultiple Abstract Objective the of 1 the To B7Hon mononuclearcellsin