GLP-1受体激动剂对血管内皮的保护影响.pdfVIP

·中文论著摘要· GLP．1受体激动剂对血管内皮损伤的保护作用 目 的 胰高血糖素样肽．1(GLP．1)是由小肠L细胞分泌的肠促胰岛素样多肽，并且 刺激葡萄糖依赖式的胰岛素分泌。目前，GLP．1受体激动剂艾塞那肽(Exenatide)， 正应用于2型糖尿病患者的治疗当中，并认为对心血管系统产生积极的作用。为 进一步探讨GLP．I受体激动剂对心血管系统疾病的影响，我们做了Exenatide与 血管内皮损伤后内膜增殖情况的相关性研究。 方法 照随机数字表法分成艾塞那肽组和生理盐水组。干预：①艾塞那肽组大鼠按照 每日两次腹腔注射Saline(简称NS组)。两组大鼠在药物干预第7天行左侧髂总 动脉球囊损伤术，EX组球囊损伤侧髂总动脉定义为EX实验组(EXem组)，未 损伤侧髂总动脉定义为EX自身对照组(EXsc组)；NS组球囊损伤侧髂总动脉定 义为NS实验组(NSem组)，未损伤侧髂总动脉定义为NS自身对照组(NSsc组)。 药物干预第l、7、14、21、28天称量大鼠体重。第28天处死大鼠前心内取血放 射免疫法测血浆胰岛素值、酶法测血脂各指标(TG、CHO、LDL)值，HE染色 法观察组间形态学区别，免疫组化法检测大鼠内皮损伤后内膜平滑肌细胞(SMC) 增殖情况以及炎症趋化因子R．ANTES的表达情况。 碴 里 0口7卜 l、体重变化情况：经药物干预28天后，EX组大鼠体重减轻为49．50-3：27．579， 与NS组大鼠11．40-2：22．599相比，EX组大鼠体重下降明显，存在统计学意义 (P=O．0030．05)a 2、空腹血糖、餐后血糖指标：两组大鼠经药物干预第1、7、14、21、28天， 空腹及餐后血糖无明显差异，无统计学意义(P0．05)。 3、血脂及血浆胰岛素指标：处死大鼠后心内取血，两组血脂指标TG、CHO、 LDL值及血浆胰岛素指标均无明显差异，无统计学意义(P0．05)。 4、髂总动脉内膜／中膜面积比(I／M比值)：EXsc组和NSsc组内膜无增殖， 不存在统计学差异(PO．05)：EXem组内膜较NSem组增殖程度低，存在统计学 异(P=O．001o．05)。 组，存在统计学意义(P=O．00060．01)。 6、血管内皮炎症趋化因子RANTES的表达：EXsc组和NSsc组内膜无增殖， 未见RANTES表达；EXem组与NSem组相比，两组间平均光密度值无明显差异 二日结 论◆匕 我们的数据显示，GLP．1受体激动剂(艾塞那肽)可显著降低SMC增殖及抑 制血管损伤后新生内膜的增生。这些数据认为，艾塞那肽可能会潜在性抑制损伤 后血管再狭窄的过程，并可能有助于预防T2DM患者血管病变的发生及发展。 关键词 胰高血糖素样肽．1；艾塞那肽；血管内皮；平滑肌细胞；RANTES 2 ·英文论著摘要· on ProtectiveeffectofGLP-·1 the receptoragonists vascularendothelial 0bjective Lcellsofthesmall isallincretin-likesecreted Glucagon-likepeptide-1 peptide by secretion．At tOstimulate insu