GMBG体内外缓释和治疗兔感染性骨缺损的实验研究.pdfVIP

3266 197 G姗G体内外缓释及治疗兔感染性骨缺损矗㈣Y 研究生：秦荣毫 专业：外科学(骨外科) 导师：张永先教授 中文摘要 目的 通过研究GM／BG缓释系统的体内外缓释作用，及其抗感染和修复骨缺损作 用，为今后临床上预防和治疗感染性骨缺损提供实验依据。 方法 液的庆大霉素浓度，并描绘GM／BG的释药曲线。通过Peppas方程对药物释放 曲线进行拟合，来探讨GM／BG的药物缓释机制。(3)GM／BG体外抑菌实验： 取2个接种有金葡菌的培养皿，每个培养皿中植入2块GM／BG和1块BG，然 后将其放入恒温箱中，35℃培养24h。测量GM／BG和BG的抑菌环后，取出试 样置于新的接种有金葡菌的培养基中继续培养。以后每3天测量一次抑菌环并更 换培养基，此过程重复进行，直至不再出现抑菌环为止。依据测量结果做抑菌环 大小随时间的曲线。(4)GM／BG体内药物缓释实验：取新西兰大白兔6只，雌 到骨缺损部位，分别在术后1、3、5、7、10、15、20和25天抽取兔血，测定血 药浓度，同时从距植骨处0．5cm内切取软组织块，测定植骨区软组织的药物浓度。 根据实验结果作体内药物释放曲线。(5)GM／BG治疗兔感染性骨缺损实验：取 新西兰大白兔24只，雌雄不限，体重2-2．5kg，随机分为实验组和对照组，每组 12只。首先造兔右胫骨感染性骨缺损模型，在每只兔的右侧胫骨上段内侧造成 每个骨窗内加入标准金黄色葡萄球菌。术后观察兔子的一般情况；于4w和8w 行X线检查，观察两组骨髓炎形成情况及骨缺损修复情况；于4w和8w每组分 批处死兔子，取出右胫骨，行大体观察，病理学检查及细菌培养检查。 结果 (1)GM／BG释药系统在体外具有长期缓释能力，达23天，且药物浓度均 大于庆大霉素最小抑菌浓度2ug／ml。根据Peppas方程对药物释放曲线进行拟合， 长达26天具有抑菌环。(3)GM／BG体内缓释实验中，局部组织药物浓度在第 度在第3天就测不到。(4)GM／BG在治疗兔感染性骨缺损实验中，对照组有2 W 只兔子术后因重度感染死亡，实验组无1例兔子死亡。大体观察，术后4w和8 取材时，对照组植骨部位被脓液及炎性肉芽组织包裹，生物活性玻璃未与周围骨 组织融合，而是浸于脓液之中；实验组植入生物活性玻璃逐渐降解，且与周围骨 有较好融合。X线检查，术后4w时，对照组出现骨膜反应，骨质增生，骨质破 坏，软组织包块及死骨等：实验组生物活性玻璃密度变淡逐渐吸收，与骨组织逐 渐融合在一起，界限模糊；术后8w时，对照组可见骨质破坏，软组织包块，死 骨，生物活性玻璃密度变淡，但未与周围骨组织融合一起；实验组生物活性玻璃 密度进一步变淡吸收，与骨组织融合，界限消失。病理学检查，术后4w，实验 组见少量炎性细胞，有纤维组织长入生物活性玻璃内；对照组见炎细胞浸润及脓 肿形成，生物活性玻璃被脓性组织包绕，生物活性玻璃内无细胞及纤维组织长入。 术后8w，实验组可见生物活性玻璃吸收，有不成熟骨痂形成，对照组仍可见死 骨，生物活性玻璃被炎性组织包裹。细菌培养检查，实验结果经卡方检验，实验 组与对照组于4w、8w在软组织细菌培养阳性率及骨髓腔细菌培养阳性率上均存 在统计学差异。培养的细菌经革兰氏染色为阳性球菌，且培养皿中有溶血现象， 符合金黄色葡萄球菌的特点，证明其为植入金黄色葡萄球菌菌株。 结论 一 在体内具有良好的缓释作用，局部药物浓度高，全身药物浓度低，局部用药较安 全且效果好。(3)GM／BG缓释系统具有抗感染及修复骨缺损作用，为临床上预 防和治疗感染性骨缺损提供实验依据。 ． 关键词：生物活性玻璃；庆大霉素；骨缺损；骨髓炎；局部药物缓释系统。 2 EMPIRICALSTUDYoNTH