GrB及PFP在胃癌中表达及意义与局部免疫状态的初步研究.pdfVIP

GrB和PFP在胃癌中表达及意义与局部免疫 状态的初步研究 中文摘要 研究背景和目的：胃癌是消化道最常见的恶性肿瘤，其发生是一 个复杂的过程。一般认为，胃黏膜上皮经慢性萎缩性胃炎、肠上皮化 生和非典型性增生之后，可能会发展为胃癌。当肿瘤发生后，机体可 通过免疫效应机制发挥抗肿瘤作用。近年来认为，在抗肿瘤免疫效应 中，细胞免疫是抗肿瘤免疫的主力，体液免疫通常起协同作用。细胞 T 免疫的效应细胞主要为活化的细胞毒T淋巴细胞(Cytotoxic killer cell，NK)，它们可 lymphocytes，CTL)和自然杀伤细胞(Nature 细胞毒作用是主要途径。GrB是CTL和NK细胞中含量最丰富、发挥细 胞毒作用最快且有效的颗粒酶，是主要的效应分子。PFP是发挥细胞 毒作用的另一特征性标志物，它与GrB共存于活化的CTL和NK细胞胞 哩墼型丑酗锄瓤陋鼬隧划迄～． 近年来国内外研究发现，∞和PFP不仅存在于CTL和NK细胞 中，而且也存在于其它一些细胞中，尤其值得关注的是在肿瘤细胞中 发现GrB和PFP的表达。目前研究显示，它们不仅可在一些淋巴肿瘤 细胞中表达，而且也发现GrB、PFP在人体乳腺癌和肺癌等上皮源性 癌细胞中的表达。我们先前研究发现，GrB在胃良恶性组织中也有表 达，并认为胃癌组织中表达的GrB可能发挥其细胞毒作用抑制周围的 局部免疫反应，但GrB+的胃癌细胞是否具有细胞毒淋巴细胞(CLs) 的生物学特征尚不清楚。 胃黏膜是由多种不同结构和功能的细胞所构成的一种十分复杂 的上皮组织，由此发生的恶性肿瘤一胃癌是如何发生的?起源于哪一 种细胞?起始部位何在?发生发展过程如何?这些问题的解决有赖 于进行胃癌组织发生的研究。近年有研究显示，胃癌细胞还可能起源 于骨髓源性细胞(BMDC)，提出了胃癌细胞非上皮起源的新学说。 在我们先前研究基础上，本研究旨在探讨GrB和PFP在胃癌中的 表达情况及意义与局部免疫状态的关系。全文分两部分：在第一部分， 主要探讨P聩在良恶性胃上皮细胞是否亦有表达?其表达是否与Q旦 ‘-，一_，7、’、，-4-4～，、，-，、，’-，、‘-·，—～’、—．，。-_‘-，、-·一 有共表达关系?旨在揭示GrB+胃癌细胞是否具有细胞毒淋巴细胞样 的生物学表型特征。从而可能为胃癌细胞的非上皮起源学说提供了强 力佐证，为进一步研究GrB+胃癌生物学功能奠定基础。在第二部分， 主要探讨在胃癌患者其胃切缘．癌旁．癌组织中浸润的PFP+TIL细胞密 度的变化，从而揭示胃癌局部免疫状态的变化及其意义。方法：选取 术前未进行放疗、化疗、免疫治疗及其它治疗，经外科行胃癌根治性 或姑息性切除术后患者标本35例，收集其相应完整的临床及病理学资 料。采用免疫组织化学PV法同步检测胃癌患者的切缘组织．癌旁组织． 癌组织．相应转移淋巴结组织中GrB与PFP蛋白的表达情况以及肿瘤 周围浸润PFP+TIL细胞数量及分布情况并结合临床病理进行分析。结 果：第一部分：1、GrB蛋白在胃切缘组织、癌旁组织、癌组织中均 现在所有患者的胃切缘、癌旁、癌组织中PFP均为阴性表达，仅见胃 不同部位组织间质中PFP+TIL细胞有散在表达可作阳性内对照；同时 发现GrB+与GrB。胃癌组织对应胃切缘组织、癌旁组织GrB表达率均有 显著性差异；2、GrB在胃癌组织中的表达水平与患者的年龄、组织 分化程度、浸润深度及TNM分期病理因素无显著差异，(尸O．05)； 而与患者的性别、淋巴结转移两组间的差异显著， (尸O．05)。3、 GrB在淋巴结转移灶胃癌细胞中也有表达，35例胃癌患者中共有23例 淋巴转移，GrB在淋巴结转移灶胃癌中表达率为52．2％(12／23)。而 相应的原发癌灶q]GrB表达率为26．1％(6／23)，两者之间无显著差异， (PO．05)。第二部分：1、在胃切缘组织、癌旁组织、癌组织中均 可看到不同程度浸润于组织间质中的PFP+TIL细胞。切缘与癌旁比较 (尸如．01)；癌组织与癌旁比较(PO．0