阿托伐他汀对腔隙性脑梗塞患者脑血管反应性的影响.pdfVIP

中文摘要 阿托伐他汀对腔隙性脑梗塞患者脑血管 反应性的影响 摘 要 目的：脑血管反应性(cerebrovascular 在生理或病理性因素作用下，脑阻力血管自动扩张或收缩以 维持脑血流量恒定的能力，是反映脑血管调节潜力、衡量脑 血管功能储备的指标。脑血管所具有的这种能力对于脑血液 动力学障碍代偿期及血氧分压发生改变时脑灌注量的维持具 有重要意义。而CVR下降作为缺血性卒中的独立危险因素【l、 21，可有助于识别卒中的高危人群。卒中患者CVR的检测不仅 有助于了解患者脑血管的功能状态，对于卒中急性期及二级 预防阶段降压药物的选择及制定适宜的达标血压值至关重 i疗 o jr 以往研究表明，动脉粥样硬化性血栓患者的CVR明显受 损，其原因与血液动力学障碍代偿期脑阻力血管的保护性扩 张调节有关【3—1。在慢性低灌注性卒中患者的病情进展过程 中，脑组织通过结构性代偿(侧支循环)、扩张性调节以及增 加脑组织对氧的摄取能力来维持正常脑灌注，当以上代偿性 调节衰竭时便会出现低灌注性缺血事件。所以，动脉粥样硬 化性病变患者I拘CVR常常处于耗竭状态【5】。因此，改善CVR 将减少低灌注性卒中的发生。 已经有动物试验证明，他汀类药物能够上调内皮型一氧 化氮合成酶(eNOS)的活性、减少血小板活化以及增加脑血 流量【61，防止血脂正常的小鼠发生脑缺血【71。有些学者推测提 中文摘要 高一氧化氮(nitricoxide，NO)的生物利用度，改善血管内皮 细胞的内环境可能是他汀类药物除了降脂、稳定斑块及抗炎 作用外，预防卒中的又一机制【8、91。 同时，临床试验也证实了他汀类药物具有改善CVR的作 用。2001年，Sterzer等人【1 doppler 评价方法，首次通过临床试验证实帕伐他汀干预可改善皮层 下小血管病变患者的CVR。该试验在脑血管功能储备的研究 领域中具有里程碑意义。此外，小样本的临床研究同样证实， 阿托伐他汀对腔隙性脑梗塞(1acunar 卒中恢复期患者作为研究对象，其中包括6例腔隙性脑梗塞患 者和4例大血管病变患者，以单光子发射计算机体层摄影 emission (singlephoto computed 酰唑胺激发试验作为评价脑灌注量的方法，结果显示辛伐他 汀干预治疗能显著增加各类卒中患者的脑灌注量、改善其 CVR。 虽然他汀类药物对CVR改善作用在动物试验和临床试 验中均得到证实，但其作用机制及与其降脂效应的相关性尚 不明确。基于此，本研究拟通过TCD结合屏气试验，观察阿 托伐他汀对腔隙性脑梗死患者CVR改善的作用，并进一步评 价阿托伐他汀的降脂作用与CVR调节作用之间的关系，探讨 其对卒中的保护机制。 患者作为研究对象。所有患者经头颅CT和／或MRJ证实为大 cerebral 脑中动脉(Middle 中文摘要 依据TOAST分型排除大动脉粥样硬化性血栓、未明原因等其 他类型卒中患者。所有患者于卒中急性期后2周后入组，并 经常规TCDIn／或MRA检查排除颅内外动脉粥样硬化性病 变，后进行TCD C02反应性试验。 排除标准如下： 1颅内外动脉粥样硬化性血栓患者； 2血管炎、血管畸形及各种非动脉硬化性病变者； 3心源性及明确栓子来源的栓塞患者； 4声窗不良难以清晰显示血流频谱患者； 5严重心、肺、肝、肾功能障碍、意识障碍及严重痴呆 不能交流或不能合作患者； 6入组前12周之内服用过他汀类药物的患者； 7使用ACEI类降压药物者，需经过2周洗脱期后入组。 所有被研究者记录基本人口构成情况、既往病史及血脂 检查结果。并于病后2周入组前行TCD常规检查，记录MCA 血流速度、频谱形态及音频变化。对于满足入组标准者进一 步行屏气试验。 患者分组及阿托伐他汀干预治疗方法：依据患者用药前 患者入组后首先给予屏气试验，然后接受阿托伐他汀干预治 服，每晚一次，疗程3个月。疗程结束后复查血