BAM长循环热敏脂质体的制备及其脑靶向作用初步的分析研究.pdfVIP

中文摘要 BAM长循环热敏脂质体的制备及其脑靶向作用初步 研究 摘 要 目的：本研究制备了BAM热敏长循环脂质体并考察了 其热敏性质，重点研究了热敏长循环脂质体是否能增强BAM 向脑肿瘤靶区的递送，并延长脑肿瘤模型小鼠的生存期。 方法：采用薄膜．挤压法制备空白脂质体，以PH梯度载 药法制备BAM热敏长循环脂质体。通过差式扫描仪(DSC) 测定了脂质体的相变温度。为了评价热敏长循环脂质体的脑 部递送作用，本实验进行了体内药物动力学和组织分布研 究。建立了LC／MS／MS测定BAM组织浓度的方法。成功建 立了小鼠肺癌脑转移模型，按剂量10mg／kg尾静脉给予 BAM，头部43℃加热30分钟。治疗两次后对比各试验组脑 组织切片，并记录小鼠的死亡周期。 结果：本实验制备的脂质体平均粒径均在70．80nm之间， 包封率在95％以上。热敏长循环脂质体和长循环脂质体的相 变温度分别为42．76℃和52．93℃。通过实验结果可以得知， 热疗可以起到“开窗效应’’的作用，促进了热敏长循环脂质体 穿过BBB进入大脑，并改善了BAM的心脏毒性。长循环热 敏脂质体在脑组织中的药物峰浓度能达到42．2ng／g，比之长 而在心脏中的药物峰浓度恰恰相反。热敏长循环脂质体只有 (25．821．tg／g)要低。 中文摘要 接受热敏长循环脂质体治疗的肿瘤模型小鼠，肿瘤细胞 主要在注射部位生长，其扩散密度比长循环脂质体和普通注 射液组都要小。生存期也存在显著性差异，热敏长循环脂质 体能够达到20天，而长循环脂质体和普通注射液只能够存 活15和12天。 结论：实验结果显示，通过热疗，能够瞬间开放血脑屏 障(BBB)，促进了BAM长循环热敏脂质体的入脑效率，提 高了药物在脑组织的浓度，延长了肺癌脑转移模型小鼠的生 存率。 关键词：热敏长循环脂质体；血脑屏障；药物动力学； 组织分布：药效学； 英文摘要 ofBAM onThermo—Sensitive Study Liposomes ABSTRACT whether determined experiments Purpose：nefollowing enhance ofthermo—sensitive intravenousinfusions liposome in withmetastatic BAMand survivalmice of delivery prolong inthebrain． tumors common Methods：Themlo·sensitive lipsome(ts—lip)and bythefilmextrusion—PH liposome(cm—lip)wereprepared method．netransition gradient