Sonic hedgehog信号通路中Shh蛋白和其下游转录因子Gli1在胃癌组织中的表达和意义.pdfVIP

Sonic hedgehog信号通路中Shh蛋白及其下游转录网子Glil在胃癌组织中的表达及意义 Sonic hedgehog信号通路中Shh蛋白及其下游 转录因子Glil在胃癌组织中的表达及意义 七年制研究生：杜国能 导 师：蔡世荣教授 摘要 【目的】(1)探讨Sonic hedgehog信号通路中Shh蛋白及其下游转录因子Glil 在胃癌组织中的表达情况：(2)探讨Shh与Glil两者之间在胃癌组织中表达的 相关性；(3)探讨Shh及Glil在胃癌组织中的表达强度与胃癌患者牛存的相关 性。 【材料与方法】材料：选取中山大学附属第一医院胃癌诊治中心于2002—2003年 间手术切除的临床记录、病理资料记录完整的胃癌病理标本100例。正常胃粘膜 上皮标本10例。方法：使用sP法对上述病理标本及正常胃粘膜切片后进行Shh 以及Glil抗体的免疫组化染色。 【结果】(1)Shh及Glil在胃癌组织中的表达情况：Shh主要表达于细胞膜及细 胞浆，而Glil主要表达于细胞核以及细胞浆；所有胃癌标本Shh、Glil抗体染色 阳性率为100％，正常胃粘膜标本Shh抗体染色阳性率30％，Glil抗体染色阳性率 为0％。正常胃粘膜的Shh及Glil抗体染色强度明显低于胃癌组织标本，P0．001， 差异有统计学意义。根据肿瘤部位进行分组比较：胃上、中、下部癌Shh抗体平 均染色强度之间差异无统计学意义，而三者的Shh抗体染色强度均低于全胃癌， 差异有统计学意义(P0．05)。而胃上、中、下部癌之间及胃中部癌与全胃癌 Gli l抗体平均染色强度之间差异无统计学意义，而胃上、下部癌的Shh抗体染色 强度均低于全胃癌，差异有统计学意义(P0．05)；根据肿瘤病理类型行分组 比较：高中分化腺癌及印戒细胞癌两种抗体染色强度均低于低分化腺癌与黏液腺 癌，差异有统计学意义(P0．05)；根据肿瘤浸润深度进行分组比较：Tl、T2、 Sonic Shh蛋白及其下游转录冈子Glil在胃癌组织l{】的表达及意义 hedgehog信号通路r}l 间差异有统计学意义；根据有无淋巴结转移进行分组比较：伴有淋巴结转移的胃 根据有无远处转移进行分组比较：伴有远处转移的胃癌Shh、Glil抗体平均染色 强度均高于无伴远处转移者(P值均小于0．001)；根据术后TMN分期进行分组比 a、I 较：根据2002年NCCN出版TNM分期进行分组，Ib、II、Ilia、IIIb及Ⅳ 期胃癌的Shh抗体平均染色强度总体上也是呈递增趋势(P0．001)；而Ilia期胃 癌Glil抗体染色强度低于II期胃癌，但足P=0．549，无统计学意义。(2)Shh与 Glil两者之间在胃癌组织中表达的相关性：Shh与Glil表达强度呈线性正相关， 胃癌患者生存的相关性：胃癌患者生存期随着Shh及Glil表达强度增强而下降， 差异有统计学意义。多因素生存分析表明：病理类型、TNM分期是胃癌患者的 (95％CI-2．204，7．43l：P0．001)。 【结论】(1)Shh及Glil在正常胃粘膜不表达或低表达，而在胃癌组织中广泛 异常表达，且两者之间线性正相关，提示sonic hedgehog信号通路参与胃癌的发 生发展。(2)Shh及Glil随恶性程度增高、TNM临床分期升高而表达强度升高， 且伴有淋巴结转移及远处转移者表达强度升高，且胃癌患者生存期随着其表达强 度越强生存期越短，提示sonic hedgehog信号通路激活与胃癌患者预后较差相关。 (3)在Shh及Gli l表达方面，印戒细胞癌这一病理类型具有特殊性。 【关键词】sonic hedgehog，Shh，Glil，胃癌，预后 Sonic hedgehog信号通路中Shh蛋白及其下游转录因子Glil在胃癌组织中的表达及意义 ofShhandth