SKA1对骨肉瘤恶性增殖的影响和骨肉瘤肺转移患者预后相关因素的研究.pdfVIP

SKA1 对骨肉瘤恶性增殖的影响及骨肉瘤肺转移患者预后相关因素的研究 中文摘要 SKA1 对骨肉瘤恶性增殖的影响及骨肉瘤肺转移患者预 后相关因素的研究 中文摘要 第一部分 SKA1 在骨肉瘤中的表达及其沉默后对细胞 恶性增殖和周期进展的影响 研究背景和目的研究背景和目的： ： 研究背景和目的研究背景和目的：： 骨肉瘤是最常见的骨原发性恶性肿瘤，发病年龄小，侵袭性强，早期易发生远处 转移 。近年 ，SKA1 作为纺锤体与动粒相关蛋白复合体(spindle and kinetochore associated complex ，SKA)的重要组成亚基，受到了越来越多研究者的重视。SKA1 在 细胞有丝分裂染色体的平均分配过程中发挥至关重要的作用，目前已发现 SKA1 在口 腔鳞癌、肝细胞癌、胃癌、神经胶质瘤组织中均有较高表达,且对细胞增殖和克隆形 成能力有影响，然而，SKA1 在骨肉瘤中的作用还未见报道 。本文旨在研究 SKA1 是 否是调节骨肉瘤恶性增殖的一个关键分子。 方法方法： ： 方法方法：： 采用 Real-time PCR 分别检测骨肉瘤细胞 MG-63 ，SW1353，U2OS ，SF8 中 SKA1 mRNA 的表达，Western blot 检测其 SKA1 蛋白的表达，用 Lv-shSKA1 和 Lv-shCon 分别转染骨肉瘤 U2OS 细胞，Western blot 检测转染后蛋白的表达情况，采用 MTT 、 克隆形成实验及流式细胞术分别检测 Lv-shSKA1 转染后对细胞增殖、克隆形成和细 胞周期分布的影响 。 结果结果： ： 结果结果：： 骨肉瘤细胞 MG-63 ，SW1353，U2OS ，SF8 均检测到 SKA1 mRNA 的表达，MG-63 ， I 中文摘要 SKA1 对骨肉瘤恶性增殖的影响及骨肉瘤肺转移患者预后相关因素的研究 U2OS ，SF8 均有 SKA1 蛋白的表达；Lv-shSKA1 转染 U2OS 细胞后 ，SKA1 蛋白表 达明显下调，细胞增殖能力显著减弱，克隆形成能力显著下降，并使 S 期和 G2/M 期 的细胞显著减少，G0/G1 期和 sub-G1 期细胞显著增多 。 结论结论： ： 结论结论：： 沉默 SKA1 基因可显著降低骨肉瘤细胞的恶性增殖和克隆形成能力，并影响细胞 周期的调控，SKA1 在骨肉瘤恶性增殖过程中发挥正调控作用，是调节骨肉瘤细胞恶 性增殖的一个关键分子，有望作为骨肉瘤基因治疗的一个分子靶标。 关键词关键词： ： 关键词关键词：： 骨肉瘤 ；SKA1；恶性增殖 第二部分 骨肉瘤肺转移患者预后相关因素的临床研究 研究背景和目的研究背景和目的： ： 研究背景和目的研究背景和目的：： 骨肉瘤是最常见的骨原发性恶性肿瘤，发病年龄小，侵袭性强，早期易发生远处 转移 。肺部是其发生远处转移最常见的部位，而肺转移是导致骨肉瘤患者治疗失败和 死亡的最主要原因 。本研究通过分析针对骨肉瘤肺转移病灶的不同治疗方法与患者预 后的关系，为这类患者的临床治疗决策提供依据。 方法方法： ： 方法方法：： 回顾性分析 200 年 1 月-2011 年 8 月期间收治且随访的 87 例骨肉瘤肺转移患者 的临床资料，根据肺转移病灶治疗方法的不同将其分为外科手术联合全身化疗组 （21 例），伽玛刀联合全身化疗组 （2 例），单纯全身化疗组 （40 例）。Kaplan-Meier 法对 患者的生存情况进行分析，应用 log-rank 检验进行预后的单因素分析，应用 COX 回 归模型进行预后的多因素分析。 结果： 3 组患者的中位无进展生存期(progression-free survival，PFS)分别为外科手术联合 全身化疗组 8 个月，伽玛刀联合全身化疗组 个月，单纯全身化疗组 3 个月，外