ShK(L5)对大鼠动脉粥样硬化斑块T细胞亚群和Kv1.3通道表达的影响.pdfVIP

摘要 目的： 研究特异性Kvl．3通道阻断剂ShK(L51对大鼠动脉粥样硬化发生过 程中T细胞亚群及Kvl．3通道表达的影响，阐明Kvl．3通道在动脉粥样硬化中的 作用。 方法： 将大鼠随机分为3组， AS组给与高脂饮食联合维生素D3负荷的 方法喂养，药物干预组在AS组基础上每天皮下注射特异性Kvl．3阻断剂 ShK(L5)；对照组仅给与基础饲料。8周后留取主动脉石蜡包埋，应用HE染色、 Masson三色染色观察主动脉粥样硬化病变情况；应用免疫组化方法观察CD4+T 淋巴细胞和Kvl．3通道表达；并用IPP图像处理软件测量计算内膜中膜厚度以及 免疫组化平均光密度。 结果：AS模型组和药物干预组TC、TG、LDL与对照组比较明显升高，HDL 相比降低(P0．05)；AS模型组主动脉内膜增厚明显，可见大量炎性细胞浸润， 中膜平滑肌层排列紊乱；药物干预组内膜病变程度减轻；对照组各层组织结构正 常。免疫组化示AS组大鼠动脉粥样硬化斑块中CD4+T淋巴细胞亚群及Kvl．3 通道的表达较对照组有明显升高，经药物干预后表达减少。药物干预组和AS组 内膜中膜厚度及免疫组化平均光密度结果比较都具有统计学意义。 结论：在动脉粥样硬化病变局部CD4+T淋巴细胞浸润，并且在T淋巴细胞 聚集的部位，Kvl．3通道蛋白表达明显增加，提示Kvl．3通道可能通过调节CD4+T 淋巴细胞的活化增殖，加速动脉粥样硬化的发生；特异性阻断Kvl．3通道，可以 减少动脉粥样硬化中T细胞的数量，减轻动脉粥样硬化的发生；Kvl．3通道可能 成为动脉粥样硬化免疫治疗的新靶点。 关键词： 动脉粥样硬化；T细胞亚群；Kvl．3通道；阻断剂 Abstract Objective：Tothe ofCD4+TcellsandKvl．3inthe investigateexpression ofrat’Satherosclerotictheinterventionof Kv1．3blocker． plaque model，under specific To the mechanismsofKvl．3intheformationofatherosclerotic explorepossible plaque． Methods：Ratsweredividedinto3 atrandom．TheAS wasbuilt groups group Vitamin dietand D3overload．Theinterventionwas bysuperfatted drug group injectedShK—L5，the Kvl．3 Subcutaneousoncea to specificblocker,by day,adding theAS controlWasfedwitllnormaldiet．8weekslater，weisolated group．Thegroup HE theaortafor andimmunohistochemicalof staining，Massonstaining analysis and IPP CD4+Tcells alsomeasuredtheintima．media Kvl．3．Byusingsystem，we thicknessandinvestedtheIODofimmunohistochemical