SD大鼠脑梗死急性期血清HIF-1α、VEGF因子的变化特点和相关性研究.pdfVIP

簟 盱的变化特点及相关性研究 、 摘要 目的：研究低氧诱导因子(HIF．1Q)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达 水平在SD大鼠脑梗死急性期不同时间点的动态变化；探讨两个因子之 间的变化是否具有相关性；为脑梗死的治疗和相关的药物研制提供新的 靶点。 分为三个组，手术组(简称甲组，16只)、假手术组(简称乙组，16只)、 空白组(4只)。甲、乙两组又分为ABCD四个小组。每个小组有4只 大鼠，雌雄鼠各两只。参照改良线栓法闭塞右侧大脑中动脉，制作大鼠 局灶性脑梗死模型。具体如下：手术组用眼科剪正面剪开颈总动脉(分 叉与结扎点间)，为一小切口，栓线从切口插入后进入颈内动脉(CCA)， 术组不同是假手术组插入栓线约10mm，也就是未闭塞大脑中动脉开口 处。余操作同手术组。空白组不作处理。术后麻醉清醒后进行LongaIll 大鼠神经功能缺损评分和行为检查评估，评分在1．3分的大鼠才能纳入 试验，而评分为O分、4分或取脑时发现脑出血的均淘汰，并在后续试 验补足每组大鼠的数量。造模成功与否在取血后通过取手术组、假手术 组的脑组织作TTC染色来判断：非梗死区背景均为均匀一致的红色，而 梗死区脑组织则呈突出于背景的白色，形状欠规则，且梗死部位在大脑 中动脉供血区，说明造模成功。如造模未成功，则需新的大鼠补足。取 Q与VEGF 血，采用断尾采血法。取血后用ELISA法测定血液中HIF．1 的浓度；通过方差分析统计HIF．1Q与VEGF两个因子在手术组、假手 术组、空白组不同时间点的变化特点；通过线性相关分析的统计方法分 析HIF．1Q与VEGF因子之间表达的相关性。 结果：l，HIF。1 持续少量增高，并在24h达到高峰。随后表达有所下降，在168h(7d) 时表达又有所增加。3，HIF．1Q因子和VEGF因子的表达在12小时内 表现明显的相关性。 结论：1)改良线栓法制作大鼠局灶性脑梗死模型是一种较为理想动物 模型；2)TTC染色成功，图片示梗死区在大脑中动脉支配范围，提示造 模成功；3)脑梗死造模后手术组神经功能缺损评分明显大于假手术组； 。4)HIF．1Q自1／2h开始变化，在脑梗死超早期就开始出现表达增加，12h 达高峰，对脑梗死后一系列缺氧反应起到重要作用；5)VEGF自1／2h开 始变化，24h达高峰，也参与了脑梗死后的应急表达；6)HIF．1Q因子和 VEGF因子在12h内的表达具有明显的相关性。 关键词：卒中；低氧诱导因子(HIF．1 Q)；血管内皮细胞生长因子(VEGF) ABSTRCT the inducible objective：Tostudy hypoxia factor(HIF—la)，vascular in withacute endothelial levelsSDrats growthfactor(VEGF)expression infarctionatdifferenttime ofthe cerebral points dynamic the betweenthetwofactorsare treatmentof whether relevant；The change infarctionassociatedwith and new cere