TGF-β1通过p38 MAPK信号通路促进三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231迁移和VEGF-D的表达.pdfVIP

摘要 摘要 背景及目的 淋巴道转移早是三阴性乳腺癌预后极差的一个重要原因，其早期发生淋巴道 转移高达50％以上。研究证实，癌细胞向淋巴管的侵袭转移除了与癌细胞的侵袭 迁移能力相关外，还涉及到癌组织中淋巴管的新生。目前大多数研究认为 内区酪氨酸磷酸化，触发丝裂原蛋白激酶(MAPK)级联反应，启动转录，引起 淋巴内皮细胞分裂、增殖，从而导致淋巴管的生成。近年来众多研究证实TGF．Bl 与肿瘤的发生、进展和转移密切相关。但关于TGF．B1对三阴性乳腺癌淋巴道转 MAPK信号通 移的影响及其机制研究的较少。目前又有多项体外研究证实，p38 路在癌细胞的侵袭转移过程中发挥着重要作用。那么，它们之间究竟有没有关系， 是什么样的关系?需要我们不断地研究予以解答。 本实验应用人三阴性乳腺癌细胞系MDA．MB．231，在细胞水平探究TGF．B1 能否增强MDA．MB．231的迁移能力，以及能否上调VEGF．D的表达从而促进三 MAPK信号通路是否参与其 阴性乳腺癌淋巴道转移。并在此基础上，探讨p38 中。 方法 1增殖的影响。 MTT比色法检测TGF．B1对三阴性乳腺癌细胞系MDA．MB．23 并探求TGF-Dl调控其增殖的浓度效应和时间效应。划痕实验检测TGF-pl对 MAPK信号通路的相关 凇A．MB．231迁移能力的影响，同时探讨该过程与p38 性。利用W．eStem MAPK信号通路相关。 达的影响，并探究该过程是否与p38 馇里 ：口木 随着剂量的增加和时间的延长，这种抑制作用变得不明显。划痕实验显示不同浓 T MAPK信号通路促进三阴性乳腺癌细胞MDA·MB-23l迁移及V】：GF．D的表达 TI^F·pl通过p38 用p38特异性抑制剂阻断p38MAPK信号通路后，发现TGF-p1促进 MDA．MB．231细胞迁移的作用被明显抑制。WrestemB10t和ELISA共同证实 TG．F—p1能够促进MDA一ⅫB一231细胞分泌ⅦGF—D；而预先应用p38特异性抑制 剂阻断p38MAPK信号通路，TGF-pl上调ⅦGF．D的作用受到明显抑制。 结论 1．TGF．p1对三阴性乳腺癌细胞ⅧA．Ⅷ．231的增殖有一定的抑制作用。随 着剂量的增加和时间的延长，这种抑制作用逐渐消失。 MAPK 2．TGF—pl能够促进MDA-MB-231细胞的迁移，且该过程依赖于p38 信号通路。 MAPK 3．TGF-p1能够上调加A-Ⅷ一231细胞VEGF-D的表达，该过程与p38 信号通路密切相关。 ⅦGF．D；淋巴道转移 关键词：p38；三阴性乳腺癌；TGF．p1； Ⅱ ABSTRACT ABSTRACT Backgmundobjective An reaS0nfor of breastcancer inlportant poorpro盟osistriplenegative is也e occllr僦ce nodc is t0 e碰y ofl蛐叩h m蝴is，wt