Th17细胞及多发性硬化.pdfVIP

中文摘要……… 英文摘要…………………………………………………………………………一4 综述Thl7细胞与多发性硬化……………………………………………8 病例分析………………………………………………………………………26 致 谢……………………………………………………………………………··33 个人简历………………………………………………………………………·34 中文摘要 Thl 7细胞与多发性硬化 摘 要 两个亚群。Thl细胞主要产生干扰素．Y(IFN．Y)，介导迟发型变态反应，激活 产生，趋化嗜酸性粒细胞到炎症部位，清除寄生虫感染。最近发现一个新 胞。Thl7细胞在介导炎性反应、清除胞外病原菌感染、自身免疫性疾病、 肿瘤等有重要作用。 autoimmune encephalomyelitis arthritis p35两个亚单位的异二聚体，研究发现IL．12p35缺陷的小鼠对EAE发病 是敏感的，而IL．12 IL．12 病的发病【5】。说明分泌IL．1 泌IL．17的CD4+T细胞命名为一群新的T细胞亚群．11117细胞。 B，TGF． 示初始CD4+T细胞在转化生长因子13(transforminggrowthfactor 分化，但在Thl7表型稳定、存活和增殖方面起重要作用。IL．21作为自 分泌因子促进Thl7细胞的分化。同时CD4+T细胞的分化需要特殊转录因 中文摘要 胞需要STAT6、c．maf、G觚A．3。维甲酸相关孤儿素受体Y t(retinoic acid．relatednuclear Y Y 1 t,RORt)是控制T117细胞分化的关 o巾han receptor 键的转录因子，同时RORQ和S丑盯3也是Thl7活化所必需的。 通常指IL．17A，是IL．17家族的一员。IL．17家族包括6个成员的配体 炎症介质，通过刺激其他细胞产生IL．6等促炎症介质，介导并放大炎症反 应。它可以募集单核细胞、中性粒细胞等髓样细胞到炎症部位，促进局部 炎症环境的产生，表明IL．17在炎症反应中起到了重要的作用。 多发性硬化(Multiple 神经系统脱髓鞘疾病。既往认为MS及其动物模型EAE都是Thl细胞介导 严重。用IFN．Y抗体干预EAE，反而使其病情加重。说明在EAE发病过程中， 除了传统认为的Thl细胞参与致病外，可能还存在另外一类能诱导自身免 疫的细胞亚群。此外，IFNy可以增强Thl7介导的小鼠中枢神经系统免疫 周血及脑脊液IL．17水平上升，高于典型的复发、缓解型MS患者水平，与 病情呈正相关。急性病灶内浸润的T细胞表达IL．17及IL．17mRNA均显著 增多，高于静止病灶、慢性病灶及正常组织。 Thl7细胞在MS的作用机制至今仍不清楚口目前认为是髓鞘糖蛋白 (MOG)作为自身抗原被自身反应性T细胞识别，这些自身反应的T细胞通 过血脑屏障迁移到中枢系统，诱导炎症的发生。在MS患者血脑屏障内皮 脑屏障，使外周的Thl7细胞快速进入中枢神经系统，高表达颗粒酶B杀 死神经元，并促进中性粒细胞聚集，加重中枢神经系统炎症反应。 目前许多针对Thl7通路治疗MS或EAE的研究正在进行中。已证实： 全反式维甲酸可以通过维甲酸受体抑制Thl7分化、促进Treg增殖。他汀 对单核细胞和CD4+有独立的调节作用。它可通过诱导单核细胞产生细胞 中文摘要 疫反应。 调节途径的发现，为我们认识MS等自身免疫性疾病的发病机制并探索相 应的治疗措施提供了新的方向。 关键词：多发性硬化；实验性自身免疫性脑脊髓炎；Thl7细胞；白 t 介素。1