TNF-A、NF-KBp65、PAI-1及妊娠期糖尿病的相关性研究.pdfVIP

中文摘要 ‘ 相关性研究 摘 要 diabetes 目的：妊娠期糖尿病(gestational 生或首次发现的不同严重程度的糖耐量异常1。其发病率约为1％一14％， 且近年来有增高的趋势2。妊娠期糖尿病不断升高的发病率和复杂的近期、 远期并发症严重影响了母婴健康，但其发病的确切机制至今尚未完全明 确。目前关于妊娠期糖尿病的发病机制学说众多，有遗传易感学说、胰岛 素抵抗学说、氧化应激学说、细胞因子分布及表达异常学说等。妊娠期糖 尿病与II型糖尿病关系密切，可以说妊娠期糖尿病是II型糖尿病的早期阶 段。大量资料表明：炎症因子与II型糖尿病的发生发展密切相关，推断其 与妊娠期糖尿病亦有一定关系。国外有资料报道，血液的低度炎症状态和 高凝状态可能与妊娠期糖尿病的发病及其并发症密切相关2；国内亦有资 料报道：炎症因子参与了妊娠期糖尿病的发病3,5-8。炎症因子n师一a、 对较多，但在妊娠期糖尿病方面研究的相对较少。 TNF—a是一种由多种炎性细胞及非免疫细胞分泌的细胞因子，主要通 过细胞膜上的受体发挥生物效应。近年来研究法发现TNF．a与受体 通过各种途径介导了II型糖尿病胰岛素抵抗的发生。胰岛素抵抗亦是妊娠 期糖尿病的发病机制之一，国外有资料报道晚发型妊娠期糖尿病孕妇血清 中存在氧化与抗氧化失衡及炎症因子TNF．a及NF．KBP65的表达”。 是目前研究发现分布最广泛、作用最主要的NF．KB组合形式。它可以调 节多种炎性因子、黏附分子和生长因子的表达及合成，从而在免疫调节、 炎症反应等中起到关键的甚至核心的调控作用。静息时NF．KB的异源二 抑制蛋白N端丝氨酸磷酸化，从而使NF．KB激活，移位进入细胞核内， 中文摘要 调节多种细胞因子如肿瘤坏死因子、白介素等的基因表达，在转录水平上 调控相关因子的表达量。 纤溶酶原激活物抑制剂．1(PAI．1)属于丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族， 是一种由多种细胞产生的炎性蛋白，是尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA) 的主要抑制剂26,9．71P具有抑制纤维蛋白降解、促进纤维蛋白沉积于血管壁 和刺激平滑肌细胞增生等作用，是最重要的纤溶活性调节者。除了其经典 的纤溶功能外，PAI．1在机体免疫和炎症及感染的控制方面也有着重要作 用。PAl．1是一种在炎症早期即可高浓度表达的重要因子，影响炎症细胞 的趋化、参与炎症因子网络的形成船。近期大量资料表明：PAI．1可在单 核细胞、中性粒细胞、肥大细胞、激活的T淋巴细胞等炎症细胞上表达， 并与这些炎症细胞的迁移活化密切相关29,30。 本实验通过研究这三个因子在妊娠期糖尿病孕妇血清及胎盘组织中 的表达变化，分析其与妊娠期糖尿病发病的关系，为妊娠期糖尿病的发病 机制进一步提供理论依据。 科定期行产前检查并住院分娩的妊娠期糖尿病糖尿病孕妇22例为实验 组，同期分娩的正常孕妇22例为对照组。妊娠期糖尿病的诊断标准参照 2010年IADPSG颁布的标准，纳入人群均排除肝肾功能损害、感染、妊 娠期高血压、冠心病等合并症，且在年龄、体质指数、分娩孕周等方面差 异无统计学意义。分娩前采取空腹肘静脉血，分离出血清，．700C冰箱保 存备用。胎盘娩出后立即收取胎盘组织，取靠近脐带大小约1．5cm×1．5cm X0．5cm的母面胎盘组织，避开出血、梗死及钙化区。生理盐水冲洗后立 即置入4％的甲醛溶液中固定，保存备用。采用酶联免疫吸附试验检测两 测胎盘组织中TNF．a、 NF．KBp65，、PAI．1的表达水平：对实验组及对照 析及与临床指标进行相关性分析。 中文摘要 各时点血糖、空腹血糖、空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数中，胰岛素抵抗指 计学意义。 结论：妊娠期糖尿病孕妇血清及胎盘组织中炎症因子TNF—a、 NF．KBp65、PAI．1的表达可能参与了妊娠期糖尿病的发生发展。 组化；酶联免疫吸附试验 英文摘要 TNF