TLR4和NF-kBp65在食管癌组织中的表达和其临床意义.pdfVIP

对食管癌病因的研究发现除了吸烟饮酒、微量元素的缺乏、亚硝胺及 亚硝酸盐等因素外，幽门螺旋杆菌(HP)等生物病原体感染引起的持 续性炎症以及胃酸、胆汁的长期返流造成的慢性损伤对食管癌形成也 有着重要影响。大量研究证实长期炎症刺激与肿瘤的发生有着密切的 关系，但机制至今仍未得到明确阐述，推测可能为：当机体遇病原体 入侵或损伤修复时，免疫系统会被激活，进而趋化大量炎症细胞聚集 至损伤部位，后分泌多种细胞因子(包括炎症因子、趋化因子、黏附 分子)与细胞外基质在局部形成新的微环境，在此环境中细胞因子、 趋化因子的持续存在和由其引发的级联反应能够诱导细胞增殖，同时 炎症介质的长期存在又增加了活性氧产物的产生，导致了DNA氧化损 伤，有DNA损伤的增殖细胞在富含炎症细胞和多种生物因子的微环境 receptors)介导的信号转导通路在肿瘤形成过程中起着重要作用。 TLRs与相应配体结合后可启动经典的NF．KB信号通路，产生多种细 胞因子，形成适合肿瘤生长的微环境，促进癌症的发生发展。 Toll样受体是近年来发现的免疫受体，它通过识别病原体在机体 3 1|lIlll l II IIl[Ir I[IIIIII ；Y1889227 的免疫防御中起重要作用。TLR4是人类发现的第一个TLRJCH关蛋白， 是目前发现与肿瘤发病关系较密切的TLR家族成员。TLR4的主要配体 是革兰氏阴性细菌的细胞壁成分内毒素／LPS。除此之外，TLR4还有． 很多内源性配体，如呼吸道合胞病毒蛋白F、分枝杆菌成分、热休克 蛋白、饱和与不饱和脂肪酸、透明质酸片段、表面活性蛋白A等。TLR4 活化的信号转导通路属于经典的依赖MyD88的信号转导通路，可启 6和IL一8等的基因转录，最终释放大量的细胞因子及炎症趋化因子。 道肿瘤组织中都有阳性表达，但其在食管癌组织中是否也有表达及其 意义目前尚无相关研究及报道。 目的： 本实验旨在从蛋白水平研究TLR4及其信号转导通路中的关键因 瘤细胞分化程度、淋巴结转移等临床病理资料的相关性，探讨 临床意义。 方法： 本研究用免疫组化法(2步法)检测30例食管鳞癌组织及20侈lJ食管 正常组织的TLR4及NF—v,zB p65的表达，并结合肿瘤的病理生理学行为 进行分析。标本均经病理证实为食管鳞癌或食管正常组织。实验结果 4 料间差别均以尸值来表示，检验水平a=0．05，P0．05表示有统计学 意义。 √’ ‘ ’ 结果： ． 1、TLR4蛋白在食管癌组织和正常食管黏膜组织中的阳性表达率分 别为43．3％(13／30)、10％(2／20)；NF。KB p65蛋白在食管癌组织 (5／20)。 常食管黏膜组织中的阳性表达率，差异有统计学意义(PO．05)。 肿瘤在食管的部位无关(P0．05)。 低者表达越高，TLR4及NF．v,zB p65与肿瘤分化程度的相关系数分别 为F一0．522(尸=0．003)和严一O．522(仁O．005)。 白的表达率高于无转移者(斥5．436，P0．05)。 (FO．426，P=-0．019)。 一 结论： 食管癌的分化程度呈负相关，说明两者与食管癌发生发展及恶性程度 气 肿瘤细胞的迁徙、转移中有一定的作用。 可能在促进食管癌的发生发展中存在一定依存性，对其分子通路的进 一步研究有可能为食管癌的治疗提供新的靶点。