胆囊癌及胆囊结石相关性的流行病学调查及免疫组化研究.pdfVIP

中文摘要 胆囊癌和胆囊结石相关性的流行病学调查和免疫组 化研究 背景 胆囊癌是病因不明，进展迅速，预后很差的恶性肿瘤。胆囊癌有复杂的危险 因素，胆囊结石为其中之一。胆囊结石与胆囊癌具有共同的流行病特点，如性别 ．比例，年龄分布，与糖尿病的相关性等。而胆囊结石的大小、数量、有无症状及 胆囊壁厚度和胆囊癌的相关性研究目前说法不一。为了验证胆囊癌的危险因素及 其与胆囊结石特点的相关性，设计本病例对照实验。胆囊癌相关基因研究众说纷 囊结石发展成胆囊癌通路上的贡献。 方法 本研究分两个部分。第一部分为病例对照研究，收集北京协和医院1990至0 2010年间收治并病理确诊的胆囊癌病例(n=114)，2年间的单纯胆囊结石病例和 2010年的正常人群体检报告(n=135)，进行胆囊结石与胆囊癌的相关性分析。进 一步以胆囊癌癌合并长期胆囊结石者为病例(n=69)，以2年间的单纯胆囊结石 (n=54)为对照，两组已经按年龄组匹配，分析胆囊结石的特点与胆囊癌的相关 性，同时评估其他暴露因素的作用。第二部分为免疫组化实验，收集第一部分病 例中胆囊癌合并长期胆囊结石(大于5年)的蜡块，以5年的胆囊结石为对照，进 行P53，Bcl-2和C—erbB-2三种基因的表达测定，验证他们在两组中的分布差异， 试图揭示他们胆囊结石发展胆囊癌的通路上所起的作用。 结果 病例对照研究提示：1)胆囊结石与胆囊癌有较强的相关性，OR=IO．86， pO．05。2)性别是另一个危险因素。女性相比男性更容易罹患胆囊癌，OR=2．06， pO．05。3)肥胖也与胆囊癌相关。4)胆囊结石数量是胆囊癌的边缘显著危险因 素，p=O．069。并且随着结石数量增加胆囊癌的风险升高。5)胆囊结石合并胆囊 炎是胆囊癌的另一个危险因素，OR=2．25，p=O．04．6)在胆囊结石患者中性别是 合并长期胆囊结石组中高表达或过表达，在胆囊结石组中不表达或低表达；而 Bcl一2在两组中表达无差异。 结论 胆囊结石是胆囊癌的主要危险因素之一。女性，高龄，患有多发胆囊结石， 合并长期、反复胆囊炎是胆囊癌的高危因素。另外，P53、Her一2在胆囊癌合并胆 囊结石中高表达，这只是胆囊结石发展成胆囊癌的分子机制通路上的初步探索， 具体机制有待进一步的分子生物学研究。 关键词 l一2 c-erbB一2Bc 胆囊癌胆囊结石P53 2 Abstract The and Investigation Epidemiological on the between ImmunohistochemistryStudy Relationship andGallbladder GallbladderCarcinoma Stones Background kind tumorwitha Carcinomaof a of Gallbladder(GBC)ismalignant rapidprogress an aboutGBC．We and stillbeenuncertain etiology poorprognosis．There study consider ofriskfactor