超声定量分析方法评价肝纤维化的动物实验及临床研究.pdf

复旦大学博士研究生论文 中文摘要 超声定量分析方法评价肝纤维化的动物实验和临床研究 肝纤维化是机体对各种病因所致慢性肝损伤的一种修复性反应。长期的慢性 肝实质的炎症坏死会引起超过肝脏降解能力的纤维结缔组织过度增生与沉积，导 致不同程度的肝纤维化病变，最终破坏正常肝小叶的结构并重建小叶形成肝硬 化。引起肝纤维化的病因很多，在我国，病毒性肝炎是其主要病因。临床上肝纤 维化和肝硬化症状隐匿，是同一疾病连续发展过程中的不同阶段，二者不易截然 分开。目前大量的研究显示，经过有效的治疗肝纤维化是完全可以逆转的，但若 病因持续存在，最终将会发展成为不可逆的肝硬化。因此，准确判断肝纤维化与 肝硬化的病变程度，对临床治疗的选择、评估和随访，患者的预后和疾病的转归都 有极其重要的意义。目前诊断肝纤维化严重程度的金标准是肝脏穿刺组织活检的 病理学检查，但却存在诸多缺陷。临床迫切需要一种能够定量评价肝纤维化、准 确性较高的无创性诊断方法。超声检查因为安全、无辐射、无临床禁忌等诸多优 点，为肝纤维化的无创诊断研究提供了契机。计算机辅助的纹理分析方法是-fl 新兴的交叉学科，它正在向包括超声医学在内的各个领域渗透，为肝纤维化的定 量分析提供了一种新的有效手段。本研究将就这一课题展开工作，并在此基础上 就如何提高超声定量诊断肝纤维化的正确率做了进一步的探讨。 第二部分：超声定量分析方法评估肝纤维化严重程度的实验性研究 第一章肝纤维化动物模型的选择和制作 目的：获得与人类病毒性肝炎肝纤维化相似的动物模型。 220 g，随机分成9组，每组均为10只。每组内随机抽9只按0．25 g·培o·3d7的 剂量腹腔注射10％的TAA水溶液，1只作为对照亦按相同剂量腹腔注射生理盐 水。从第4周开始，每周相同时间麻醉处死1组，解剖观察肝脏并行肝脏的组织 病理及超声检查。 结果：90只大鼠于造模结束时死亡2只(均为TAA诱导组)，共存活88只。对 照组中9只大鼠肝脏病理检查均无炎症坏死和肝纤维化形成。剧认诱导组于第4 周开始出现肝纤维化，于第8周即出现早期肝硬化。此次实验共获得87只GO、 4 复旦大学博士研究生论文 G3S4。 结论：采用吖姨腹腔注射的方法能够比较成功地获得SD大鼠的肝纤维化模型。 关键词：动物模型；大鼠；肝纤维化；硫代乙酰胺 中图分类号tR445．1 第二章探讨适用于SD大鼠肝纤维化声像图纹理GLCM分析的构造因子 目的：获得适用于SD大鼠肝纤维化声像图纹理GLCM分析的构造因子。 材料和方法：基于GLCM主要特点，从超声成像的特殊性出发，对不同角度、 纹理的14个GLCM纹理参数进行相关分析和单因素方差分析，采用逐步法的判 别分析模型验证获得的不同GLCM对大鼠肝纤维化声像图的分类效果。 结果：通过比较不同角度上参数Cor，发现Cor值在角度为00时最大，除角度为 纹理表现出水平特征。当角度为oo，灰度为256级和间距为1个像素时，有统 计学意义的各纹理参数的F值(户O．05)累计总和达到最大，此时5类声像图在 纹理特征空间中总体上具有较好的离散性。判别分析显示在角度为00，灰度为 256级和间距为1个像素时获得的GLCM参数对大鼠肝纤维化声像图分类的总 体正确率最高，达到了70．0％。 结论：为了获得理想的大鼠肝纤维化声像图纹理的分类效果，最好在角度为00， 灰度为256级和间距为1个像素的情况下构建GLCM。 关键词：大鼠；肝纤维化；超声成像；灰度共生矩阵；纹理分析；特征提取 中图分类号：R445．1 第三章探讨不同超声成像方法对SD大鼠肝纤维化声像图纹理分析的影响 目的：就不同超声成像方法对大鼠肝纤维化声像图纹理分析的影响做一比较，以 获得更加有利于进一步研究的声像图。 材料和方法：对上述90只有病理肝纤维化分期结果的SD大鼠的离体肝脏分别 SSA ATL．HDI 在Toshiba 5000超声仪的高频探头下，采集成像清 550和Philips 晰的标准化声像图，提取声像图纹理的GLCM参数，利用判别分析方法分别建 立诊断模型I和Ⅱ。采用配对四格表的Fisher精确检验比较不同成像方法下获得 的两种诊断模型的结果。 复旦大学博士研究生论文 上的差异(／70．05)；模型Ⅱ诊断S2和S