钙离子通道阻滞剂对L-型钙离子通道失活作用机制的相关探究.pdfVIP

．n’ ‘ ’r7． LI ‘ · “ 中文摘要…………………………………………………………………………1 英文摘要…………………………………………………………………………5 研究论文钙离子通道阻滞剂对L．型钙离子通道失活作用机制的相关研 究 前言…………………………………………………………………………8刖舌…………………………………………………………………………萏 材料与方法…………………………一………………………………一9 结果………………………………………………………………………·14 附图………………………………………………………………………·l7 附表…………………………………?……………………………………27 讨论………………………………………………………………………·29 结论………………………………………………………………………·33 参考文献……………………………………………………………………34 综述高阈值电压门控型钙离子通道失活机制的研究进展……………··37 致谢……………………………………………………………………………48 个人简历…………………………………………………………………………··49 中文摘要 钙离子通道阻滞剂对L．型钙离子通道失活 作用机制的相关研究 摘 要 目的：钙离子通道是一组跨越细胞膜的蛋白质大分子，它严格控 制着钙离子进入细胞的过程，产生维持细胞生理必需的电化学信号，在 细胞病生理学方面有很重要的作用。 Channel 钙离子通道阻滞药(Calcium 地抑制Ca2+经细胞膜上的钙通道进入细胞内，具有松弛血管平滑肌， 减少末梢血管阻力，从而降低血压的作用，但脑、冠状动脉和肾血流 量不减少。同时，此类药物也存在负性肌力作用，可抑制心肌的收缩 力及传导。 calcium CCB种类很多，主要选择性地作用于L。型钙离子通道(L．type 为三个亚娄：二氢吡啶类、地尔硫卓类和苯烷胺类。 例如在血管舒张、支气管扩张、抗动脉硬化、抗糖尿病、抗基因诱变以及 抗惊厥等方面均有明显的药理学作用。最初DHPs是作为心血管疾病的治 疗药物而被广泛应用，目前已逐渐在其他方面发挥其药理作用。比如，尼 莫地平作为抗局部缺血的药物应用于阿兹海默病的治疗中，除此之外在治 疗痴呆、偏头痛及脑出血后的血管痉挛等方面也均有作用。硝苯地平也可 用于治疗偏头痛、肥厚性心肌病以及雷诺现象等。同时硝苯地平还可应用 于糖尿病性神经病变的治疗。 如何在利用此类药物最大功效的同时尽可能降低其副作用，对于临床 治疗有着极其重要的意义。因此，钙离子通道的内部转化机制以及钙离子 通道阻滞剂的作用机制成为本课题的研究重点。 state，O)，失活状态 一般LTCC包括三种状态，即开放状态(open (inactivation state，I)以及关闭状态(closestate，C)。其中失活过程又包 括电压依存性失活(voltagedependent 失活(calcium dependent 中文摘要 DHPs类药物主要通过稳定通道的失活状态从而对通道发挥抑制作用，但 其具体的机制尚不清楚。 Timothy综合征(Timothy 致的先天性疾病，有研究表明其LTCC的I．IIlinker部位的氨基端即alc 变型与野生型LTCC比较，主要差别在于VDI的速率显著减低。本课题 主要以研究L．型钙离子通道失活状态的详细机制为突破口，通过使用基