阿霉素肾病大鼠足细胞nephrin、ZO-1、podoplanin的表达变化和舒洛地特对其干预作用的研究.pdfVIP

中文摘要 及舒洛地特对其干预作用的研究 摘 要 目的：肾病综合征(nephrotic 疾病之一，其典型表现为大量蛋白尿(3．5eta)、低白蛋白血症(血浆白蛋白 309／L)、水肿、高脂血症。持续性的大量蛋白尿会造成肾小球高滤过状 态，甚至导致肾脏的不可逆损伤，从而严重影响人们的生活质量，给人们 带来严重的经济负担和心理负担。因此，如何更好的治疗肾病综合征、缓 解蛋白尿是目前临床上学者们密切关注的课题之一。 阿霉素肾病(Adriamycin 的研究的动物模型，它的临床表现与人类的肾病综合征类似，根据其给药 方式和病理表现，可分为急性阿霉素肾病模型和慢性阿霉素肾病模型，第 1周到第4周为急性阿霉素肾病模型，病理改变与人的微小病变肾病 (Minimalchange 模型，病理改变与人的局灶节段性肾小球硬化(Focalsegmental 一是肾小球滤过屏障的变化，特别是足细胞的结构及相关分子的改变，其 种新型天然糖胺聚糖、类肝素，由猪肠黏膜提取精制。舒洛地特含有低分 子肝素和硫酸皮肤素两个主要成分，由于作用原理不同而协同增效。肾病 状态时，舒洛地特可以通过保存肾小球的正常负电荷，并抑制细胞的增殖 及肾小球滤过屏障的病变，达到降低尿蛋白的排泄率的目的。 本课题拟通过尾静脉注射阿霉素建立阿霉素肾病大鼠模型，结合透射 电镜、免疫组化、逆转录聚合酶链反应(Reverse chain 用机制。 方法：60只健康清洁级12周龄雄性SD大鼠适应性喂养1周后，随 中文摘要 病大鼠模型，2周后测量大鼠的24小时尿蛋白定量，如果大于100mg／d 则认为是造模成功。造模成功后随机分为阿霉素肾病组(M组)、泼尼松 7．5mg·kgq．d1+舒洛地特1 盐水灌胃，并于应用药物干预后4、8周末测定大鼠24h尿蛋白定量、血 白蛋白、血肌酐、血尿素氮、血胆固醇、血甘油三酯，并应用免疫组化、 病理改变。所得结果均用均数4-标准差(x4-8)表示，所有数据应用 SPSSl7．0软件包进行统计学处理，组间差异性比较采用单因素方差分析， 其中方差不齐时选用Tamhane’S检验，P0．05被认为有统计学意义。 结果： 1、实验4周末，M组大鼠24h尿蛋白定量、血胆固醇、血甘油三酯 24h尿蛋白定量、血胆固醇、血甘油三酯、白蛋白和M组相比，它们之 P、S、P+S组大鼠的血肌酐、尿素氮较M组有所下降(PO．05)。 且P+S组恢复最为明显(PO．05)。 3、透射电镜结果显示8周末N组大鼠的肾小球结构正常，M组大鼠 的肾小球出现足突融合、基底膜增厚、内皮细胞肿胀等表现，P组、S组、 P+S组大鼠的病变较M组减轻，P+S组病变最轻。 中文摘要 结论： 渐减少，且与蛋白尿、肾功能受损程度一致，提示它们的减少可能是阿霉 素肾病大鼠蛋白尿的产生机制之一。 2、舒洛地特对阿霉素肾病大鼠具有降低尿蛋白、保护肾脏的作用， 3、舒洛地特与泼尼松合用时，对阿霉素肾病大鼠降低尿蛋白、保护 最明显，提示舒洛地特与泼尼松在降低尿蛋白、保护肾脏方面具有协同作 用。 关键词：阿霉素肾病；足细胞；舒洛地特；nephrim 英文摘要 ————————————————————————————————————————————————————一 and Oll and of Podocytes Podoplanin Nephrin、ZO—I Expression in EffectofSulodexide Intervention Adr