骨骼肌PGC-1α在调脂导致的胰岛素抵抗中的影响机制.pdfVIP

目 录 中文摘要……………………………………………………………………l 英文摘要……………………………………………………………………6 英文缩写…………………………………………………………………．．12 研究论文骨骼肌PGC．10【在高脂导致的胰岛素抵抗中的作用机制 3 引言…………………………………………………………………．．1 第一部分高脂诱导的胰岛素抵抗大鼠骨骼肌PGC．1a和STARS的表达 前言…………………………………………………………………．．15一刖吾…………………………………………………………………．．1 材料与方法…………………………………………………………．15 结果…………………………………………………………………．．21 附图…………………………………………………………………．．22 附表…………………………………………………………………．．24 讨论…………………………………………………………………。．25 小结…………………………………………………………………．．26 参考文献……………………………………………………………．．26 第二部分PGC．1a在棕榈酸诱导的肌细胞胰岛素抵抗中的作用机制 前言…………………………………………………………………．．28刚吾…………………………………………………………………．．Z芍 材料与方法…………………………………………………………．．28 宝日木…………………………………………………………………··叶二结果…………………………………………………………………．．42 附图…………………………………………………………………．．45 讨论…………………………………………………………………．．53 小结…………………………………………………………………．．55 参考文献……………………………………………………………．．55 结论………………………………………………………………………．．55 综述STARS蛋白的调节与功能………………………………………．57 致谢………………………………………………………………………．．64 个人简历…………………………………………………………………．．65 万方数据 中文摘要 骨骼肌PGC．1a在高脂导致的胰岛素抵抗中的作用机制 摘 要 胰岛素抵抗(insulin 也是早期预防的关键环节。高脂是诱发IR的独立危险因素之一。 过氧化物酶体增生物激活受体Y共激活因子．1 1，coactivatorla，PGC．1a)是一种核转录共激 proliferator．activatedreceptor 活因子，可调节线粒体生物发生、脂肪酸氧化、糖代谢等诸多生物过程。 它与脂肪酸代谢和胰岛素敏感性关系密切。研究表明高脂饮食大鼠骨骼肌 甘油三酯(TG)升高，PGC．1amRNA和蛋白表达下降。在体实验表明， 过表达PGC．1a增加了骨骼肌脂质利用，降低肌内脂质含量，同时改善了 胰岛素信号，表现为磷酸化的蛋白激酶B(AKT)和葡萄糖转运蛋白4 (GLUT4)表达升高，增加了氧消耗。这表明高脂导致的胰岛素抵抗可 能与PGC．10【下调有关。 STARS(StriatedactivatorofRho Rho signaling或Actinbinding activator)是一种在心肌、骨骼肌和平滑肌特异表达的肌动蛋白结合蛋白。 研究发现2型糖尿病患者骨骼肌STARS的表达增加，且与胰岛素敏感性 呈负相关。但是在给予急性耐力锻炼后，发现骨骼肌STARS表达升高， 同时PGC．1a以及脂肪酸氧化的