临床1,25(O)2D3抑制同种反应性CD4+记忆性T细胞介导的移植排斥反应.pdfVIP

摘要 TceⅡs，Tm)介导的移植排斥反 目的：供者反应性记忆性T细胞(雠mory 应是目前器官移植领域难以攻克的主要障碍之一。CD41m是Tm家族的主要成 员之一，在记忆性移植排斥反应中发挥重要作用。在本研究中，通过体外验证 CD41m介导的移植排斥反应之间的关系，而且进一步探讨相关实验结果的发生 机制。 方法：在同种异体小鼠间进行皮肤移植，移植后4．12周内从受体鼠脾脏分 的免疫抑制特性。然后将CD4+Tm过继转移至裸鼠体内，过继转移CD4+Tm后7 天内构建异位血管化心脏移植模型，在该模型上应用l，25(OH)2D3治疗，摸索 l，25(oH)2D3的最佳治疗剂量，记录受体鼠体重变化和移植物存活时间，针对实 验结果从不同角度探讨其发生机制。 结果：体外实验发现，l，25(oH)2D3能够抑制CD41m增殖，且这种增殖抑 制作用只能被外源性儿2部分逆转。在过继转移CD41m的裸鼠心脏移植模型 中应用1，25(OH)2D3治疗，移植物平均生存时间(Iman 6．5天延长到20．2天。与对照组相比，1，25(0均2D3治疗后受体鼠体重未见明显 下降，但血清总Ca2十水平有一定程度的升高。移植物病理学实验提示移植物中 免疫损伤细胞浸润减少，组织损伤明显减轻。移植物中IL2、删I丫和Fo印3的 相对基因表达量下降，而n10的相对基因表达量上升。受体鼠血清中唰吖和 Ⅱ，2含量显著下降，而I【广lO含量呈增加趋势。在受者鼠脾脏和淋巴结中，CD4+Tm 以及调节性T细胞(regul咖ryTcells，Tre笋)比例均不同程度地减少。 结论：l，25(oH)2D3能够抑制同种反应性CDl4+Tm介导的急性移植排斥反应， 延长移植物的生存时间，其机制可能是诱导CD41m发生克隆清除或克隆无能。 该发现对开发针对CD4+Tm的免疫抑制剂提供了一个很好的研究方向。 关键词：CD4+记忆性T细胞：1，25(oH)2D3；心脏移植 VI Abstract TceUsme妇ted isdimCun rejectbn objective：Do∞r-reactiveme瑚ry na璐plam toove∞omeandk∞wnasa obstacleiIltl砖fieHof nnjor organtmnsplar吐at幻n om Immberofthe m rokill CD41mkey Tm伍砌y，playsin．印laceabletmnsplam Intllis t0 iInmune of rejectjon us啦ofl，25(OH)2D3suppress actiV“y study，by CD41m伽v豇m achievet0讪曲itaclIte alld aIld切1，如D，we auo黟amfIreject幻n nEctlanjsmoftllisact幻n aUograRsurVi、诅ltiInc，and幻expbre probng Methods：Skin wascolld似edbetween IIlice．4—12 tra】[】splar吐atbn anoge∞ic weekS were幻lated筋m a脓skiIl他nsplan诅ti0Ilpre—se舾it捌C