内质网应激在早产鼠高氧肺损伤中的影响.pdfVIP

本研究基金来源： 四川省教育厅科研项目基金 （编号：08ZA150-033 ） 四川省卫生厅科研基金 (编号：90191) 中华儿科杂志第二届双鹤珂立苏科研基金 1 目 录 1 内 质 网 应 激 在 早 产 鼠 高 氧 肺 损 伤 中 的 作 用…………………………………………………………………1 1.1 中文摘要………………………………………………………1 1.2 英文摘要………………………………………………………3 1.3 前言……………………………………………………………6 1.4 材料与方法……………………………………………………7 1.5 结果……………………………………………………………13 1.6 讨论……………………………………………………………2 1 1.7 结论……………………………………………………………29 1.8 参考文献………………………………………………………30 1.9 英汉缩略词对照表……………………………………………38 2 致谢……………………………………………………………39 3 高氧肺损伤的防治进展(综述1)…………………………… 40 4 内质网应激与细胞凋亡(综述2)…………………………… 46 5 攻读硕士学位期间发表和撰写的论文……………………… 57 2 内质网应激在早产鼠高氧肺损伤中的作用 摘 要 目的 研究内质网应激在高氧诱导早产鼠肺损伤中的作用。 方法 将新生早产Wistar 鼠48 只在生后12 小时随机分为对照组、高 氧组，其体质量无统计学意义，对照组置于21%氧浓度空气中，高氧组则 吸入95%的高分子体积氧建立高氧肺损伤模型，两者其他条件相同。两组 小鼠在上述相应处理后 1d、3d、7d 分批以断颈放血的方式处死，每组取 动物8 只，然后取肺组织。以左肺制作石蜡切片，采用苏木精一伊红（HE ） 染色观察肺组织病理改变；免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶 连结(streptavidin-peroxidase,SP ）法检测内质网应激相关指标：ERp57; c/EBP 同源蛋白（CHOP ）在各组肺组织内的表达；采用原位末端标记法（TUNEL ） 检测肺细胞凋亡情况。 结果 (1)肺组织病理学改变：光镜下观察对照组大鼠肺组织结构正 常。高氧组暴露 1d 肺组织病理学检查无明显差异，均为大而不规则的肺 泡腔。高氧组暴露3d，可见小血管扩张，肺泡上皮肿胀，肺泡腔及间质内 有大量红细胞和炎细胞渗出；暴露7d 上述变化更明显，(2) ERp57; c/EBP 同源蛋白（CHOP ）在肺组织的表达与分布：ERp57 在肺组织中普遍表达 于肺泡上皮细胞、血管内皮细胞、支气管上皮细胞的细胞质中。对照组 ERp57 表达很少，高氧组ERp57 随着高氧暴露时间的延长表达逐渐增多， 与对照组相比有统计学差异。（平均光密度值 AOD: 对照组 1d 0.235±0.023、3d 0.257±0.056、7d 0.267±0.058 ；高氧组1d 0.320 ±0.02、 3d 0.347±0.054、7d 0.400± 0.027 3d 、7d P ＜0.05 ）; c/EBP 同源蛋 1 白（CHOP ）在肺组织中也普遍表达于肺泡上皮细胞、血管内皮细胞、支 气管上皮细胞的细胞质中。对照组c/EBP 同源蛋白（CHOP ）表达微弱， 高氧组c/EBP 同源蛋白（CHOP ）随着暴露时间的延长表达逐渐明显，与 对照组相比有统计学差异。（平均光密度值AOD:对照组1d