严重烧伤时心脏调节肽变化及其对心血管系统影响.docVIP

严重烧伤时心脏调节肽变化及其对心血管系统影响中图分类号：R541 R256．2 文献标识码：A 文章编号：1672―1349(2007)06―0524―03 近年来，多内脏功能障碍综合征(MODS)已成为烧伤后并发症的突出问题，其中心血管系统的损害更是日益引起人们的重视。心功能变化是严重烧伤后最常见的病理生理变化之一，严重烧伤早期即存在心脏的器质性损伤和功能不全。休克期常伴有明显的心脏功能下降，除血容量、回心血量、外周阻力等因素外，心脏本身功能变化是其重要的方面。目前的研究多集中于心脏能量代谢、离子紊乱和脂质过氧化等方面，而对于烧伤后心脏调节肽变化的研究较少；心脏调节肽中，降钙素基因相关肽(calcitonin gene―related peptide，CGRP)和神经肽Y(neuropeptide Y，NPY)是由非肾上腺素非胆碱能释放的介质，不但对心血管系统功能代谢、生长发育具有重要调节作用，而且对心血管系统疾病的发生发展亦有重要影响。本文主要就严重烧伤时CGRP和NPY的变化及其对心血管系统的影响作一综述。 1 降钙素基因相关肽的心血管生物学功能 CGRP是1982年由Rosenfeld等首次应用DNA基因重组和分子生物技术研究发现的一种由37个氨基酸残基组成的生物活性多肽，包括α，β两种亚型，由不同基因编码，但生物活性相似。CGRP存在于多种组织或系统中，其生物学功能复杂，机制不清。目前，人们研究CGRP对心血管系统的作用已逐步得到阐明。 1．1 CGRP在心血管系统的分布及其受体　CGRP作为神经肽，广泛分布于中枢和外周神经系统中；而近几年发现，CGRP也广泛存在于心血管系统中。CGRP遍布心脏的所有区域，尤其分布在沿心肌纤维或冠状动脉走行的部位及乳头肌、窦房结和房室结；心内CGRP分布不均，心房较心室约多4倍，右心房多于左心房，心包脏层多于心内膜；血管系统中，无论是在动脉壁还是在静脉壁上均存在CGRP，且含量明显高于心脏。在心血管系统的CGRP常与P物质、速激肽共存于一条神经纤维内，是调节心血管活动的一类重要的神经递质。研究表明：CGRP与受体结合后，激活腺苷酸环化酶，使组织和细胞内的环磷酸腺苷(cAMP)水平升高，并引起剂量依赖性前列环素释放增加。说明CGRP不仅通过cAMP起作用，而且还通过前列腺素系统而发挥心血管效应。 1．2 CGRP对心脏的正性变力和变时作用 大量的动物实验证明，静脉给予CGRP对心脏具有正性变力和变时作用。给离体大鼠心脏灌注CGRP，可使离体心脏收缩力增加；给整体麻醉大鼠灌注CGRP亦发现有正性变力和变时效应，而且其作用比去甲肾上腺素强。同时，CGRP可通过增加心肌细胞内cAMP的水平而加强心肌弛张速率的作用。CGRP经冠状动脉给药后，一方面可以加强心肌收缩力，增加心排血量，提高灌注压，改变血液流变学特征；另一方面可使狭窄的远端冠状动脉扩张，降低血流阻力，提高灌注压，同时也使侧支循环扩张，改善缺血区微循环和缺血缺氧状态。CGRP增加心肌收缩力的作用机制：①CGRP对心肌的直接作用是CGRP能使心肌细胞内cAMP水平升高，从而使心肌收缩力增强。②CGRP的扩张血管效应引起反射性交感神经兴奋。 1．3 CGRP的舒血管作用 CGRP神经纤维广泛地分布于血管组织，主要位于血管外膜和中膜交界处，并向肌层发出分支；动脉CGRP神经纤维较静脉密集，其中以肠系膜上动脉为最高。CGRP存在于神经末梢囊泡内，循环中的CGRP是从血管壁上的感觉神经末梢持续释放，其受体位于阻力血管的内膜及中膜。CGRP为目前已知最强的内源性舒血管活性物质，其作用比乙酰胆碱(Ach)、ATP、ADP、腺苷、5－羟色胺(5－HT)和P物质等强10000倍左右，比异丙肾上腺素强(10～100)倍。CGRP能选择性地扩张血管床，调节局部的血流量，其中以扩张冠状动脉作用最强。动物实验和临床应用均证明CGRP具有明显拮抗血管收缩剂的作用，包括5－HT、去甲肾上腺素(NE)、胆囊收缩素(CCK)和内皮素(ET)等，使处于收缩状态的血管扩张。离体血管实验证实CGRP对各类不同的血管具有不同程度的浓度依赖性舒张作用。静脉注射CGRP可引起明显的平均动脉压下降，外周血管阻力减低，并伴有持续的心动过速，极大量可引起低血压。激活肾素一血管紧张素系统，CGRP的降压作用仍然持续，选择性阻断。肾上腺素能受体和组胺受体，对CGRP的扩血管作用无明显影响。给冠状动脉灌注CGRP后，其舒张作用比硝酸甘油、硝普钠强240倍，对去除内皮细胞的冠状动脉仍有扩张作用；CGRP对缺血的冠状动脉有舒张作用，并对高K去极化引起的Ca2内流有明显的抑制作用，从而降低细胞内Ca2浓度，导致血管平滑肌舒张。 1．4 CGRP